乙酰氨基丙二酸二乙酯
中文名称 | 乙酰氨基丙二酸二乙酯 |
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中文同义词 | 乙酰氨基丙二酸二乙酯盐酸盐;乙酰氨基丙二酸乙酯;乙酰氨基丙二酸二乙酯(99+%);乙酰胺基丙二酸二乙酯, 98+%;乙酰氨基丙二酸二乙酯;乙酰氨基丙二酸二乙酯, 98+%;ALPHA-乙酰氨基丙二酸二乙酯;乙酰胺基丙二酸二乙酯 |
英文名称 | Diethyl acetamidomalonate |
英文同义词 | PROPANEDIOIC ACID, (ACETYLAMINO)-, DIETHYL ESTER;Diethyl2-acetylaminomalonate HCL;diethyl acetamidomalonic acid;dlethyl acetamidomalonate;Propanedioic acid, 2-(acetylamino)-, 1,3-diethyl ester;Diethyl (N-acetylamino)propanedioate;Ethylacetylaminomalonate;ACETAMINOPROPANDIOIC ACID DIETHYL ESTER |
CAS号 | 1068-90-2 |
分子式 | C9H15NO5 |
分子量 | 217.22 |
EINECS号 | 213-952-9 |
相关类别 | 医药原料;保护氨基酸;中间体;丙二酸衍生物;医药中间体;羰基化合物;有机砌块;通用试剂;酯;氨基酸;合成材料中间体;有机化工原料;生化试剂-其他化学试剂;周;化工原料;Pharmaceutical Intermediates;Other Reagents;ester series;Building Blocks;C8 to C9;Carbonyl Compounds;Chemical Synthesis;Esters;Organic Building Blocks;化学试剂;乙酰胺基丙二酸二乙酯;原料;产品;化工原料-1827181813;化工原料-有机化工;化学试剂;有机化工;化工材料;通用生化试剂-有机酸;生物化工;Amino ester;Pyridines;bc0001 |
Mol文件 | 1068-90-2.mol |
结构式 |
乙酰氨基丙二酸二乙酯 性质
熔点 | 95-98 °C (lit.) |
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沸点 | 185 °C/20 mmHg (lit.) |
密度 | 1.2850 (rough estimate) |
折射率 | 1.4640 (estimate) |
闪点 | 185°C/20mm |
储存条件 | Sealed in dry,Room Temperature |
溶解度 | 可溶于氯仿(少许)、甲醇(少许) |
酸度系数(pKa) | 11.93±0.59(Predicted) |
形态 | 结晶粉末 |
颜色 | 白色至浅黄色至浅橙色 |
水溶解性 | Soluble in chloroform and methanol. Slightly soluble in water. |
BRN | 783883 |
InChIKey | ISOLMABRZPQKOV-UHFFFAOYSA-N |
CAS 数据库 | 1068-90-2(CAS DataBase Reference) |
NIST化学物质信息 | Propanedioic acid, (acetylamino)-, diethyl ester(1068-90-2) |
EPA化学物质信息 | Propanedioic acid, 2-(acetylamino)-, 1,3-diethyl ester (1068-90-2) |
乙酰氨基丙二酸二乙酯(Diethyl acetamidomalonate, DEAM)是有机合成重要的中间体,主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-24729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯林可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。固体。熔点96.5-98℃,沸点185℃(2.67kPa)。溶于热醇,微溶于醚和热水。1.用亚硝酸钠和醋酸将新蒸馏的丙二酸二乙酯(Diethyl malonate, DEM)亚硝化,生成肟基丙二酸二乙酯(Diethyl oximidomalonate, DEOM),使用二氯甲烷萃取后,再和醋酸钠复合成肟基丙二酸二乙酯醋酸钠复合盐, 然后用锌粉还原, 乙酐酰化合成DEAM。此法在制备复合盐的过程中,使用大量醋酸钠及萃取剂二氯甲烷,需要两步减压蒸馏,反应时间长(约20h) ,能耗大,操作繁琐,且醋酸和亚硝酸钠的用量多,不适于工业生产。
2.原料同方法1,在缩短反应时间(7.5h)的条件下制备DEOM后,用乙醚做萃取溶剂直接还原酰化合成DEAM。此法操作简易,缩短了反应时间,节省能源。但原料醋酸和亚硝酸钠的耗量较大,尤其是溶剂乙醚易燃易爆,毒性大,工业生产较危险。
3.有专利报道在减少醋酸和亚硝酸钠投料的情况下制备DEOM,然后用Pd-C催化剂加氢还原,再用乙酐酰化。此法虽然节省了原料,但Pd-C再生困难,利用率低。
4.以毒性和易燃性较低的二氯甲烷作萃取溶剂,用相转移催化法合成肟基丙二酸二乙酯,然后在醋酸介质中,用锌粉还原DEOM同时进行乙酐酰化即得产品。此法原料消耗少,能耗低,操作简易,使用较安全的溶剂,耗量少,适于工业生产。
图1为合成路线
实验方法:
(1)肟基丙二酸二乙酯的合成(1):在500mL三口瓶中,加入80g (0.5mol) DEM,亚硝酸钠69g (1mol) ,水69g, 2g相转移催化剂(十六烷基三甲基溴化铵) ,剧烈搅拌。然后,在5℃下滴加冰醋酸58.3mL(1mol) ,约1h滴完。滴酸完毕,在30~40℃下反应4h.加入50mL水和200mLCH2 Cl2萃取。分出有机层,水层再分别用2×50mLCH2Cl2萃取,合并有机相,加入无水Na2SO4 干燥过夜。滤去沉淀,滤液蒸馏,除去溶剂得淡黄色油状液体1。(2)乙酰氨基丙二酸二乙酯(DEAM) (2)的制备:在1000mL的三口瓶中,加入制备的1,130mL乙酸酐, 300mL冰醋酸, 常温下缓慢加入110g锌粉。反应温度控制在40~50℃之间,加完料,再反应0.5h,趁热过滤,滤饼用100mL热醋酸清洗2次。合并滤液,减压蒸馏,回收醋酸。当烧瓶壁出现晶体时,停止蒸馏。加入150mL水加热溶解,然后置于冰浴中剧烈搅拌,有大量固体析出。在冰浴中静置2h过滤,滤饼用冷自来水清洗,干燥,得85g白色粉状结晶。用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-24729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯林可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。
以上关于乙酰氨基丙二酸二乙酯的理化性质,制备方法,应用等信息由Chemicalbook的丁编辑整理。/ChemicalProductProperty_CN_CB3491359.htm
[1]屈彬等.乙酰氨基丙二酸二乙酯合成新工艺研究.化学世界.2002:587-589.
2.原料同方法1,在缩短反应时间(7.5h)的条件下制备DEOM后,用乙醚做萃取溶剂直接还原酰化合成DEAM。此法操作简易,缩短了反应时间,节省能源。但原料醋酸和亚硝酸钠的耗量较大,尤其是溶剂乙醚易燃易爆,毒性大,工业生产较危险。
3.有专利报道在减少醋酸和亚硝酸钠投料的情况下制备DEOM,然后用Pd-C催化剂加氢还原,再用乙酐酰化。此法虽然节省了原料,但Pd-C再生困难,利用率低。
4.以毒性和易燃性较低的二氯甲烷作萃取溶剂,用相转移催化法合成肟基丙二酸二乙酯,然后在醋酸介质中,用锌粉还原DEOM同时进行乙酐酰化即得产品。此法原料消耗少,能耗低,操作简易,使用较安全的溶剂,耗量少,适于工业生产。
图1为合成路线
实验方法:
(1)肟基丙二酸二乙酯的合成(1):在500mL三口瓶中,加入80g (0.5mol) DEM,亚硝酸钠69g (1mol) ,水69g, 2g相转移催化剂(十六烷基三甲基溴化铵) ,剧烈搅拌。然后,在5℃下滴加冰醋酸58.3mL(1mol) ,约1h滴完。滴酸完毕,在30~40℃下反应4h.加入50mL水和200mLCH2 Cl2萃取。分出有机层,水层再分别用2×50mLCH2Cl2萃取,合并有机相,加入无水Na2SO4 干燥过夜。滤去沉淀,滤液蒸馏,除去溶剂得淡黄色油状液体1。(2)乙酰氨基丙二酸二乙酯(DEAM) (2)的制备:在1000mL的三口瓶中,加入制备的1,130mL乙酸酐, 300mL冰醋酸, 常温下缓慢加入110g锌粉。反应温度控制在40~50℃之间,加完料,再反应0.5h,趁热过滤,滤饼用100mL热醋酸清洗2次。合并滤液,减压蒸馏,回收醋酸。当烧瓶壁出现晶体时,停止蒸馏。加入150mL水加热溶解,然后置于冰浴中剧烈搅拌,有大量固体析出。在冰浴中静置2h过滤,滤饼用冷自来水清洗,干燥,得85g白色粉状结晶。用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-24729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯林可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。
以上关于乙酰氨基丙二酸二乙酯的理化性质,制备方法,应用等信息由Chemicalbook的丁编辑整理。/ChemicalProductProperty_CN_CB3491359.htm
[1]屈彬等.乙酰氨基丙二酸二乙酯合成新工艺研究.化学世界.2002:587-589.
化学性质
固体。熔点96.5-98℃,沸点185℃(2.67kPa)。溶于热醇,微溶于醚和热水。用途
用于α-氨基酸的合成,如作为色氨酸和消痛芥等的中间体。烷基化反应是合成氨基酸的关键反应之一,当该品与等摩尔氯苄混合,添加溴化四丁铵、碘化钠和粉状碳酸钾,于100℃搅拌5h时,冷却,过滤,水洗,干燥,得苄基乙酰氨基丙二酸二乙酯,收率92%。用途
用于医药工业,也用作色氨酸中间体用途
主要用于合成盐酸去甲基氯林可霉素(LincomycinU-21729A)、林可霉素(Lincomycin)、戊基氯可霉素(Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等。生产方法
由丙二酸二乙酯经亚硝化、还原、乙酰化而得。类别
有毒物品刺激数据
眼睛-兔子 500 毫克/24小时 轻度可燃性危险特性
可燃;加热分解释放有毒氮氧化物烟雾储运特性
库房通风低温干燥灭火剂
干粉、泡沫、砂土和水安全信息
危险品标志 | Xi |
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危险类别码 | 36-36/37/38 |
安全说明 | 39-36-26-44 |
WGK Germany | 3 |
RTECS号 | OO0360000 |
TSCA | Yes |
危险等级 | IRRITANT |
海关编码 | 29241900 |
毒害物质数据 | 1068-90-2(Hazardous Substances Data) |
毒性 | eye-rbt 500 mg/24H MLD 28ZPAK -,130,72 |
提供商 | 语言 |
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