87239-81-4
中文名称
头孢泊肟酯
英文名称
Cefpodoxime proxetil
CAS
87239-81-4
分子式
C15H17N5O6S2
MDL 编号
MFCD00864906
分子量
427.46
MOL 文件
87239-81-4.mol
更新日期
2024/04/23 17:29:09
87239-81-4 结构式
基本信息
中文别名
(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(Z)-(甲氧亚氨基)-乙酰胺基]-3-甲氧甲基-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环-[4,2,0]辛-2-烯-2-甲酸异丙氧羰氧乙基酯头孢泊肟酯
先福吡兰
头孢波肟酯
英文别名
(+)-(6R,7R)-7-[2-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)-2-[(Z)METHOXYIMINO]ACETAMIDO]-3-METHOXYMETHYL-8-OXO-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLATEBANAN
CEFODOX
CEFPODOXIME
CEFPODOXIME PROXETIL
CS-807
ORELOX
OTREON
R-3763
(RS)-1(ISOPROPOXYCARBONYLOXY)ETHYL (+)-(6R,7R)-7-[2-(2-AMINO-4-THIAZOLYL)-2-[(Z)METHOXYIMINO]ACETAMIDO]-3-METHOXYMETHYL-8-OXO-5-THIA-1-AZABICYCLO[4.2.0]OCT-2-ENE-2-CARBOXYLATE
U-76252
U-76253
VANTIN
(6r-(6-alpha,7-beta(z)))-bonyl)oxy)ethyleste
1-(((1-methylethoxy)car
Cefpodoxime Proxetil JPFa
CefpodoximeProxet
Cefopodoximeproxetil
JP,USP
CS-807, U-76252, Banan, Cefodox, Orelox, Otreon, Vantin
所属类别
药物: 抗生素: β-内酰胺类抗生素物理化学性质
外观性状白色至淡褐白色粉末，无臭或稍有异气味，味苦。极易溶于甲醇或乙腈，易溶于乙醇，微溶于乙醚，极微溶于水。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg／kg)：＞10000，＞10000，＞2000，＞2000皮下注射；3502，2535，＞4000，＞4000腹腔注射；＞8000，＞8000，＞4000，＞4000口服。
熔点111-113°C
密度1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
RTECS号XI0367370
储存条件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度溶于二甲基亚砜
酸度系数(pKa)8.13±0.60(Predicted)
形态neat
颜色白色至淡黄色
敏感性感光
InChIKeyLTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N
SMILESN12[C@@]([H])([C@H](NC(/C(/C3=CSC(N)=N3)=N\OC)=O)C1=O)SCC(COC)=C2C(OC(OC(OC(C)C)=O)C)=O
安全数据
警示词警告
危险性描述H317-H334
危险品标志Xi
危险类别码36/37/38-42/43
安全说明22-26-36/37/39
WGK Germany3
海关编码2941906000
毒性LD50 in male, female mice, male, female rats (mg/kg): >10000, >10000, >2000, >2000 s.c., 3502, 2535, >4000, >4000 i.p.; >8000, >8000, >4000, >4000 orally (Nakao, 1988)
制备方法
方法一
侧链的制备280ml氯甲酸乙酯和260ml硫酰氯混合，在室温下加入1.0g过氧化苯甲酰。回流7.5h后，蒸馏得到217g1-氯乙基氯甲酸酯(沸点119～140℃。将317g该酯溶于2000ml二氯甲烷，在冷却和搅拌下加入397g异丙醇。在20min内滴加230ml吡啶，加毕再搅拌30min。反应液依次用500ml水、500ml盐水和5%硫酸氢钾水溶液洗，无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后再减压蒸馏，得228g 1-氯乙基异丙基碳酸酯，沸点92～94℃/7.33MPa。102g该碳酸酯溶于1000ml苯，加入200g碘化钠和5g 18-冠醚-6，回流过夜。反应液用水和5%硫代硫酸钠洗，有机层用无水硫酸镁干燥。减压浓缩得144g所需的侧链，即1-碘乙基异丙基碳酸酯。7-ACA经酰化得化合物(I)。
26g化合物(Ⅰ)和4.1g碳酸氢钠溶于80ml水，在室温下依次加入1.70ml甲醇和375g二氯化钙二水合物，再在70℃搅拌75min。将反应液倾入500ml冰水，用10ml浓盐酸酸化，再用乙酸乙酯提取(2×500m1)。提取液合并，用盐水洗后，再用10％磷酸单氢钾水溶液提取(依次350，150和100m1)。该水溶性提取液合并，用盐酸酸化后再用乙酸乙酯提取(2×500m1)。乙酸乙酯提取液用盐水洗，无水硫酸镁干燥，浓缩至1/5体积时出现沉淀。在室温下放置3h，过滤收集沉淀，得15.97g化合物(Ⅱ)，收率64.8%。
8g化合物(Ⅱ)和4g碳酸氢钠溶于20ml水，在室温下加入1.82g硫脲。在室温搅拌14h后，过滤除去产生的沉淀，在冰浴冷却和搅拌下，加入20ml浓盐酸。再过滤除去产生的沉淀。滤液用氢氧化钠水溶液调至Ph=2～3。过滤收集产生的沉淀，得5.12g化合物(Ⅲ)，收率75.5%。
427mg化合物(Ⅲ)溶于20ml N，N-二甲基乙酰胺(DMA)，在冷却下，依次加入200mg二环己胺和310mg 1-碘乙基异丙基碳酸酯。搅拌30min后，加入100ml乙酸乙酯。过滤除去产生的沉淀，滤液依次用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗。有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩得黄色固体。该固体用硅胶柱层析，乙酸乙酯-环己烷(3：1)洗脱，得50lmg头孢泊肟酯，收率89.9%。
常见问题列表
不良反应
头孢泊肟酯耐受性良好,治疗剂量下不良反应发生率4%～15%,最常见不良反应是腹泻、胃痛、恶心呕吐等胃肠道反应。少数患者见有淋巴腺肿胀、发烧,偶见的不良反应有伪膜性结肠炎,念珠菌病,瘙痒,血小板、粒细胞减少,嗜酸白细胞增多,肝肾功能异常。3338例患者服用推荐量CPDX-PR100～400mg?12h-1,无一例出现与药物毒性有关的死亡或永久性伤残。其中,81例(2.4%)患者因可能与药物毒性有关的不良反应而停药(大多系因腹泻而停药)。不良反应发生率与剂量有关,在口服CPDX-PR100～400mg?12h-1,疗程7～14d的多中心大规模临床试验中(204～762例),不良反应发生率约8%～19%。而单剂量200mg的发生率仅为4.7%。不良反应事件大多为轻至中度反应。继轻至中度胃肠道不良反应后出现的皮肤不良反应(皮疹、荨麻疹、瘙痒)较常见于服本品10mg?kg-1?d-1的儿童。我国报告122例患者口服100～200mg?12h-1,疗程7～14d的不良反应少而轻,发生率为7.4%,主要为消化道反应,其中轻度恶心5例、头晕2例、腹泻和舌炎各1例。作用机制
头孢泊肟酯为先锋霉素类抗生素，体内抗菌作用(包括G+和G-)显著，通过与特异性青霉素结合蛋白1A，1B，2和3结合，干扰细菌细胞壁合成。头孢泊肟酯在体内具有强大抗菌活性，临床上常用于治疗呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。头孢泊肟酯对柠檬酸杆菌属、肠杆菌属、克雷白氏杆菌属、摩根氏菌属、变形杆菌属、沙门氏菌属、沙雷氏菌属、志贺氏菌属等属于肠杆菌科中的G-体外抗菌作用显著。在治疗耐青霉素的埃希菌属细菌引起感染时，头孢泊肟酯和头孢泊肟的联合应用药效优于单独使用头孢泊肟酯；青霉素敏感或凝固酶阴性葡萄球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌、耐青霉素型葡萄球菌、华纳葡萄球菌、A型链球菌、B型链球菌、C型溶血链球菌、G型溶血链球菌、耐青霉素型链球菌等对头孢泊肟酯敏感。理化性质
头孢泊肟酯为白色至淡黄色，微有特殊臭味或无臭，味苦的粉末；头孢泊肟酯极易溶解于甲醇或乙腈中，易溶于无水乙醇中，几乎不溶于水中。