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肝素钠

肝素钠, 9041-08-1, 结构式
肝素钠
CAS号:
9041-08-1
英文名称:
Heparin sodium
英文同义词:
ro11;lhn1;Hepsal;rp54563;pk10169;Fragmin;inno-hep;kabi2165;normiflo;alfa87-81
中文名称:
肝素钠
中文同义词:
肝素纳;肝素钠;甘素钠;肝素俐;达肝素纳;达肝素钠;肝素钠盐;凝血抗素;帕肝素钠;阿地肝素钠
CBNumber:
CB0439583
分子式:
(C12H16NS2Na3)20
分子量:
0
MOL File:
Mol file

肝素钠化学性质

比旋光度 :
D25 +47° (c = 1.5 in water)
储存条件 :
2-8°C
溶解度 :
H2O: 50 mg/mL, clear, faintly yellow
形态:
crystalline (fine)
颜色:
white
PH值:
pH (10g/l, 25℃) : 6.0~8.0
水溶解性 :
Soluble in water, dimethyl sulfoxide and ethanol.
Merck :
14,4653
稳定性:
Stable. Incompatible with strong oxidizing agents, strong bases.
CAS 数据库:
9041-08-1
EPA化学物质信息:
Heparin, sodium salt (9041-08-1)
安全信息
危险类别码 : 36/37/38-42/43
安全说明 : 22-24-26-36/37
WGK Germany : 2
RTECS号: MI0850000
F : 3-10
TSCA : Yes
海关编码 : 30019010
毒性: LD50 oral in rat: > 779000iu/kg

肝素钠 MSDS


Minolteparin sodium

肝素钠 化学药品说明书


肝素钠|药典2005版
肝素钠乳膏|药典2005版

肝素钠性质、用途与生产工艺

抗凝血药

肝素钠为抗凝血药,是一种黏多糖类物质,系由猪、牛、羊的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐,在人体内系由肥大细胞分泌而自然存在于血液中。肝素钠具有防止血小板集聚和破坏,抑制纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体,抑制凝血活素的形成和对抗已形成的凝血活素,阻止凝血酶原转变成凝血酶和对抗凝血酶等作用。
肝素钠在体内体外均能延缓或阻止血液凝固。其作用机理极为复杂,对凝血过程中许多环节均有影响。其作用为:①抑制凝血致活酶的形成及作用,从而防碍凝血酶原变为凝血酶; ②在较高浓度时尚有抑制凝血酶及其他凝血因子的作用,阻碍纤维蛋白原变成纤维蛋白; ③能阻止血小板的凝集和破坏等。另外,肝素钠的抗凝血作用尚与其分子中具有负电荷的硫酸根有关,具有正电荷的碱性物质如鱼精蛋白或甲苯胺蓝都能中和其负电荷,故能抑制其抗凝作用。由于肝素在体内能活化和释放脂蛋白酯酶,使乳糜微粒的甘油三酯和低密度脂蛋白水解,所以还有降血脂作用。
肝素钠可用于治疗急性血栓栓塞性疾病,弥散性血管内凝血(DIC)。近年发现肝素有清除血脂作用。静脉注射或深部肌内注射(或皮下注射),每次5000~10000单位。肝素钠的毒性较低,自发性出血倾向是肝素过量使用的最主要危险。口服无效,须注射给药。肌内注射或皮下注射刺激性较大,偶可发生过敏反应,逾量甚至可使心脏停搏;偶见一过性脱发和腹泻。此外,尚可引起自发性骨折。长期使用有时反可形成血栓,可能是抗凝酶-Ⅲ耗竭的后果。有出血倾向、严重肝、肾功能不全、严重高血压、血友病、颅内出血、消化性溃疡、孕妇及产后、内脏肿瘤、外伤及手术后均禁用肝素钠。
以上信息由Chemicalbook的晓楠收集整理。

理化性质

肝素钠为白色或类白色粉末,无味,有引湿性,易溶于水,不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。在水溶液中有强负电荷,能与一些阳离子结合成分子络合物。水溶液在pH值7时较稳定。

肝素钠的分子结构

肝素钠是一种含有硫酸基的酸性粘多糖类天然抗凝血物质。肝素是分子量大小各异的一簇酸性粘多糖混合物的统称,具有由六糖或八糖重复单位构成的线形链状分子,分子量在3000到30000之间,平均分子量15000左右。
肝素钠结构式主要由两个结构单位构成:
结构单位1是: GlcNHR-6-OSO3-GlcA-GlcNSO3-3,6-2-OSO3-IdoA-2-OSO3-GlcNSO3-6-OSO3。
结构单位2是:IdoA-2-OSO3-GlcNSO3-6-OSO3。
肝素钠在组织内和其它粘多糖一起与蛋白质结合成复合物,因此肝素制备过程包括肝素蛋白质复合物的提取,解离和肝素的分离纯化两个步骤。
肝素分子中含有硫酸基与羧基,呈强酸性,为聚阴离子,能与阳离子反应成盐。这些阳离子包括金属阳离子:Ca2+,Na+,K+,有机碱的长链吡啶化合物,如十六烷基氯化吡啶(CPC)、番木鳖碱、碱性染料-天青A,阳离子表面活性剂(长链季铵盐)如十六烷基三甲基溴化铵;阳离子交换剂和带正电的蛋白质如鱼精0蛋白等。肝素结构中的N-硫酸基与抗凝血作用密切相关,如遭到破坏其抗凝血活性则降低。N-硫酸基对酸水解敏感,在碱性条件下相当稳定。肝素分子中游离羟基被酯化,如硫酸化,抗凝活性也下降,乙酰化不影响其抗凝活性。
肝素钠的分子结构

肝素

肝素是一类黏多糖的硫酸酯。按其相对分子质量,可分成普通肝素和低分子量肝素。普通肝素即肝素钠,通过离子交换法可制得肝素钙。肝素钠具有带强负电荷的理化特性,能干扰凝血过程的多个环节,在体内、外都有抗凝血作用。主要通过与抗凝血酶Ⅲ结合,而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏,妨碍凝血激活酶的形成;阻止凝血酶原变为凝血酶;抑制凝血酶,从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。如硫酸基团被水解或被带强阳电荷的鱼精蛋白中和后,迅即失去抗凝活性。此外,肝素钠外用还有抗炎、镇痛等作用。
肝素钙的药理作用与肝素钠相似,但抗凝血因子Ⅱa作用略强,抗凝血因子 Xa作用较弱。肝素钙尚有调血脂、抗炎、抗补体、抗过敏、免疫调节等药理作用。
低相对分子质量肝素制剂,具有抗凝血酶Ⅲ依赖性抗Xa因子活性,对体内、外血栓,动、静脉血栓的形成有抑制作用,能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物。其发挥抗栓作用时,对血小板的功能影响较小,故可减少发生出血并发症。
参考资料:上海市执业药师协会,上海市中西医结合学会组织编写;张瑶年,李端,王文健 主编。

低分子肝素钠

低分子肝素钠为低分子量的硫酸氨基葡聚糖,是一种新型抗凝药,为各种解聚分组制成的短链肝素制剂。具有抗凝、抗血栓、抗炎、抗肿瘤和抑制肾小球系膜细胞及基质增生等作用,目前市场上使用的主要是达肝素钠、依诺肝素钠、那曲肝素钙,为抗凝血、抗血栓形成药,呈无色或淡黄色的澄明液体。
低分子肝素钠一般指肝素中分子量小于10000的部分。与标准肝素比较,低分子肝素有很强的抗凝血Ⅹa因子的作用;而抗凝Ⅱa因子和抑制凝血酶的作用很弱。故而本品抗血栓作用强而出血并发症少。另外低分子肝素钠还有促纤溶活性,能溶解已形成的新鲜血栓。此类药物对血小板聚集的抑制较轻。对人体有抗血栓形成的作用。在常用剂量下,不引起总的凝血指标明显变化,不延长出血时间,血小板减少的可能性也很小,纤维蛋白原结合亦无变化。与标准肝素比较,低分子肝素制剂生物利用度增高,半衰期延长,皮下注射吸收迅速。
低分子肝素钠具有明显而持久的抗血栓作用,其抗血栓形成活性强于抗凝血活性。因而在出现抗栓作用的同时出血的危险性较小。临床用于:
① 预防深部静脉血栓形成和肺栓塞。
② 治疗已形成的急性深部静脉血栓。
③ 在血液透析或血液滤过时,防止体外循环系统中发生血栓或血液凝固。
④ 低分子肝素钠适用于预防和治疗外科手术后的血栓形成。

药物相互作用

肝素钠不宜与双香豆素类、非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐、皮质激素类、利尿酸、尿激酶等合用,可加重出血;与甲硫咪唑、丙基硫氧嘧啶合用有协同作用;本品与头孢噻啶、头孢噻吩、柔红霉素、阿奇霉素、红霉素、玻璃酸酶、氨基糖甙类抗生素、多黏菌素B、万古霉素、氢化可的松、氯丙嗪、异丙嗪有配伍禁忌。

注意事项

1,使用肝素钠过量可致自发性出血,表现为黏膜出血(血尿、消化道出血)、关节积血和伤口出血等,故用药期间应测定凝血时间或部分凝血活素时间(PTT),凝血时间>30分钟或PTT>100秒均表明用药过量。发现自发性出血应立即停药。严重出血可静注硫酸鱼精蛋白注射液中和肝素钠,注射速度以每分钟不超过20mg或在10分钟内注射50mg为宜。通常1mg鱼精蛋白在体内能中和100单位肝素钠。
2,肌注或皮下注射刺激性较大,应选用细针头做深部肌肉或皮下脂肪组织内注射,肌内注射可致局部血肿,应酌量加2%盐酸普鲁卡因溶液。
3,禁用于出血性素质和伴有血液凝固延缓的各种疾病,慎用于肾功能不全动物,孕畜、产后、流产、外伤及手术后动物。
4,含肝素钠的血液不能用作同类凝集、补体和红细胞脆性试验。
5,与碳酸氢钠、乳酸钠并用,可促进肝素钠抗凝血作用。

肝素钙

肝素钙作用与用途与肝素钠相同。由于肝素最终是以钙盐形式在体内发挥作用,故钙盐制剂更适合于人的生理特性。加之其抗肾素活性和抗醛固酮活性较肝素钠强,又基本上克服了肝素钠皮下注射易引起出血、淤斑、局部疼痛等副作用,本品将作为肝素钠新型替代制剂。用法与用量基本同肝素钠。大剂量疗法用于急性肺栓塞、急性血凝异常增高等治疗,每日3万U静滴,以5%葡萄糖生理盐水或林格液稀释,皮下注射,每次8000~1万U,每8小时 1次。中剂量疗法用于弥散性血管内凝血或血栓栓塞性疾病,每日2万U左右,静注或皮下注射,每8~12小时1次。以上两种疗法,需检测凝血时间,以确定肝素钙的剂量与给药次数。小剂量疗法用于冠心病、不稳性心绞痛、高脂血症及纠正高凝状态,每日量5000~1万U,皮下注射,每 12小时或24小时5000U,或每日7500U。不良反应与注意事项同肝素钠。注射剂每支1ml含 5000U(40mg)、7500U(60mg)、1 万U(80mg)。遮光,凉处保存。

化学性质 

白色或灰棕色无定性粉末,无臭,无味,有吸湿性。比旋光度[α]25D+47°(1.5%,水),易溶于水,不溶于乙醇、乙醚、丙酮和苯等有机溶剂。 LD50(大鼠,静脉)354mg/kg。

用途 

生化研究,用于防止凝血酶原转变成凝血酶,有抗血栓塞作用。

用途 

肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的粘多糖类生化药品具有较强的抗凝活性。Mclcan 在研究凝血机制时从狗的肝脏组织中发现了这种股性粘多糖物质肝素。Brinkous 等证明了肝素具有抗凝血活性, 在肝素第次作为临床应用的抗凝血剂之后, 受到了世界各国的重视,肝素具有较强的抗凝作用,是防治深层静脉血栓形成等血栓疾病的首选药物, 用于临床虽有60 余年的历史,但到目前为止还没有种能够完全代替它的产品, 所以它仍然是目前最重要的抗凝血和抗血栓生化药物之。在医药上有广泛的用途,用于治疗急性心肌梗塞、病素性肝炎,与核糖核酸合用可增加对乙型肝炎的疗效,配合化疗,有利于防止血栓形成,在降血脂和增进人体免疫功能方面也有一定作用。 低分子量肝素钠具有抗凝血因子Xa活性,药效学研究表明低分子量肝素钠对体内、外血栓、动静脉血栓的形成有抑制作用,而对凝血和纤溶系统影响小,产生抗血栓作用时,出血可能性小。普通肝素是含多种氨基葡聚糖苷的混合物,在体内外均能延缓或阻止血液凝固。其抗凝机理复杂,对凝血的各个环节均有作用。包括抑制凝血酶原转变为凝血酶;抑制凝血酶活性;妨碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白;防止血小板聚集和破坏。肝素尚可降低血脂,降低LDL和VLDL,升高HDL,改变血液黏滞度,保护血管内皮细胞,预防动脉粥样硬化,促进血液流动,改善冠状动脉循环等作用。

用途 

生化研究,防止凝血酶原转变成凝血酶。

用途 

用于延缓和阻止血液凝固

生产方法 

猪、羊、牛等动物的肠黏膜经抽取精制而成。

肝素钠 上下游产品信息

上游原料

下游产品

肝素钠 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2021/09/07H0393肝素钠盐,从猪肠所得
Heparin Sodium Salt  from Hog intestine
9041-08-1100MG210元
2021/09/07H0393肝素钠盐,从猪肠所得
Heparin Sodium Salt  from Hog intestine
9041-08-11G830元

肝素钠 生产厂家

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