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AZD3463

AZD3463, 1356962-20-3, 结构式
AZD3463
CAS号:
1356962-20-3
英文名:
ALK/IGF1R inhibitor
英文别名:
CS-729;AZD3463;AZD-3463;AZD 3463;AZD3463 AZD-3463;ALK/IGF1R inhibitor;AZD3463;AZD3463;AZD 3463;ALK/IGF1R inhibitor USP/EP/BP;AZD3463; AZD 3463; ALK/IGF1R INHIBITOR;N-[4-(4-Amino-1-piperidinyl)-2-methoxyphenyl]-5-chloro-4-(1H-indol-3-yl)-2-pyrimidinamine
中文名:
AZD3463
中文别名:
ALK/IGF1R抑制剂(AZD-3463);N-[4-(4-氨基-1-哌啶基)-2-甲氧基苯基]-5-氯-4-(1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶胺
CBNumber:
CB32666595
分子式:
C24H25ClN6O
分子量:
448.95
MOL File:
1356962-20-3.mol

AZD3463化学性质

沸点:
723.6±70.0 °C(Predicted)
密度:
1.338±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件:
Store at -20°C
溶解度:
insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.22 mg/mL in DMSO
形态:
solid
酸度系数(pKa):
14.62±0.30(Predicted)
安全信息

AZD3463性质、用途与生产工艺

生物活性

AZD3463是一种新型的,口服有效的ALK抑制剂, Ki为0.75 nM,也等效抑制IGF1R 。

体外研究

AZD-3463抑制ALK,Ki为0.75 nM。AZD-3463对一些临床相关的Crizotinib耐药突变型具有良好的活性,包括gatekeeper突变型L1196M,在体外作用于含EML4-ALK的Ba/F3细胞系,观察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驱动的临床前期模型和各种耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的肿瘤细胞系,包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK),抑制ALK,降低ALK自身磷酸化。抑制ALK会干扰下游信号包括ERK,AKT和STAT3通路,导致优先抑制含ALK融合的细胞系增殖。为了进一步评估AZD3463克服耐药机制的潜力,评估作用于多个耐Crizotinib的细胞系的抗增殖活性,这些耐Crizotinib的细胞系是从H3122细胞及Crizotinib复发病人衍生的。这些包含多重耐药机制的抗性细胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突变型。AZD3463在体外作用于这些耐药模型,对12分之10的细胞具有抗增殖的效力,是亲本H3122细胞的4倍。

体内研究

AZD-3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致肿瘤体积停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。在体内,AZD-3463同等有效作用于突变型L1196M和野生型ALK。AZD3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。

生物活性

AZD3463是一种新型的,口服有效的 ALK 抑制剂,Ki为0.75 nM,也等效抑制 IGF1R。AZD3463 可通过诱导细胞凋亡和自噬来抑制细胞活力。

靶点

TargetValue
IGF-1R
()
ALK 0.75 nM(Ki)

体外研究

AZD-3463抑制ALK,K i 为0.75 nM。AZD-3463对一些临床相关的Crizotinib耐药突变型具有良好的活性,包括gatekeeper突变型L1196M,在体外作用于含EML4-ALK的Ba/F3细胞系,观察到同等有效作用于野生型ALK。AZD3463有效作用于ALK驱动的临床前期模型和各种耐Crizotinib的模型。AZD3463作用于含ALK融合的肿瘤细胞系,包括DEL(ALCL NPM-ALK), H3122(NSCLC EML4-ALK)和H2228(NSCLC EML4-ALK),抑制ALK,降低ALK自身磷酸化。抑制ALK会干扰下游信号包括ERK,AKT和STAT3通路,导致优先抑制含ALK融合的细胞系增殖。为了进一步评估AZD3463克服耐药机制的潜力,评估作用于多个耐Crizotinib的细胞系的抗增殖活性,这些耐Crizotinib的细胞系是从H3122细胞及Crizotinib复发病人衍生的。这些包含多重耐药机制的抗性细胞系包括L1196M gatekeeper和T115Ins突变型。AZD3463在体外作用于这些耐药模型,对12分之10的细胞具有抗增殖的效力,是亲本H3122细胞的4倍。

体内研究

AZD-3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致肿瘤体积停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。在体内,AZD-3463同等有效作用于突变型L1196M和野生型ALK。AZD3463在体内作用于移植瘤,抑制pALK,这种作用存在剂量依赖性,导致停滞(H3122)或衰退(DEL,H2228)。

AZD3463 上下游产品信息

上游原料

下游产品

AZD3463 试剂级价格

更新日期产品编号产品名称CAS编号包装价格
2024/01/25HY-15609AZD3463
AZD-3463
1356962-20-35mg550元
2024/01/25HY-15609AZD3463
AZD-3463
1356962-20-310mM * 1mLin DMSO610元

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