マレイン酸 クロルフェニラミン 化学特性,用途語,生産方法
外観
白色～ほとんど白色、結晶性粉末～粉末
溶解性
水に溶ける。
解説
3-(4-chlorophenyl)-N,N-dimethyl-3-(pyridin-2-yl)propanaminemaleate．C16H19ClN2·C4H4O4(390.86)．p-クロロフェニルアセトニトリルと2-クロロピリジンとを縮合させ，さらにジメチルアミノエチルクロリドを反応させ，80％ 硫酸と加熱してクロルフェニラミン塩基を得る．そのマレイン酸塩．
"白色の結晶性粉末．融点130～135 ℃．λmax 261 nm(水)．水に易溶，エタノール，クロロホルムに可溶．アレルギー性鼻炎，風邪によるくしゃみ，鼻づまり，じんましん，皮膚のかゆみなどに繁用されている．抗ヒスタミン剤として使用される．LD50 306 mg/kg(ラット，経口)．(S)-体のほうが薬効が強い．[CAS 113-92-8]
森北出版「化学辞典（第2版）
用途
ヒスタミンの作用する H1 受
容体に拮抗し、抗アレルギー作用を示します。
用途
抗ヒスタミン剤
効能
抗アレルギー薬, H1受容体拮抗薬
商品名
アレルギン (アルフレッサファーマ); クロダミン (日医工); クロダミン (日医工); クロルフェニラミンマレイン酸塩 (コーアイセイ); クロルフェニラミンマレイン酸塩 (コーアイセイ); クロルフェニラミンマレイン酸塩 (日医工); ネオレスタミン (興和); ネオレスタール (富士製薬工業); ビスミラー (扶桑薬品工業); ビスミラー (扶桑薬品工業); フェニラミン (コーアイセイ); マレイン酸クロルフェニラミン (マイラン製薬)
確認試験
(１) 本品の0.1mol/L塩酸試液溶液(3→100000)につき，紫
外可視吸光度測定法〈2.24〉により吸収スペクトルを測定し，
本品のスペクトルと本品の参照スペクトル又はクロルフェニ
ラミンマレイン酸塩標準品について同様に操作して得られた
スペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同一波長の
ところに同様の強度の吸収を認める．
(２) 本品を乾燥し，赤外吸収スペクトル測定法〈2.25〉の
ペースト法により試験を行い，本品のスペクトルと本品の参
照スペクトル又は乾燥したクロルフェニラミンマレイン酸塩
標準品のスペクトルを比較するとき，両者のスペクトルは同
一波数のところに同様の強度の吸収を認める．
(３) 本品0.10gをメタノール5mLに溶かし，試料溶液とす
る．別にマレイン酸56mgをメタノール10mLに溶かし，標
準溶液とする．これらの液につき，薄層クロマトグラフィー
〈2.03〉により試験を行う．試料溶液及び標準溶液5μLずつ
を薄層クロマトグラフィー用シリカゲルを用いて調製した薄
層板にスポットする．次にジエチルエーテル／メタノール／酢酸(100)／水混液(70：20：7：3)を展開溶媒として約12cm
展開した後，薄層板を風乾する．これに紫外線(主波長
254nm)を照射するとき，試料溶液から得た2個のスポット
のうち，1個のスポットは標準溶液から得たスポットと同様
の濃さであり，それらのR f値は等しい．
ｐＨ〈2.54〉 本品1.0gを新たに煮沸して冷却した水100mLに
溶かした液のpHは4.0～5.5である．
定量法
本品を乾燥し，その約0.4gを精密に量り，酢酸
(100)20mLに溶かし，0.1mol/L過塩素酸で滴定〈2.50〉する
(指示薬：クリスタルバイオレット試液2滴)．ただし，滴定
の終点は液の紫色が青緑色を経て緑色に変わるときとする．
同様の方法で空試験を行い，補正する．
0.1mol/L過塩素酸1mL＝19.54mg C
16H
19ClN
2・C
4H
4O
4
純度試験
(１) 溶状 本品1.0gを水50mLに溶かすとき，液は無色澄
明である．
(２) 重金属〈1.07〉 本品1.0gをとり，第4法により操作し，
試験を行う．比較液には鉛標準液2.0mLを加える(20ppm以
下)．
(３) 類縁物質 本品0.10gを移動相100mLに溶かし，試料
溶液とする．この液3mLを正確に量り，移動相を加えて正
確に100mLとする．この液2mLを正確に量り，移動相を加
えて正確に20mLとし，標準溶液とする．試料溶液及び標準
溶液20μLずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラ
フィー〈2.01〉により試験を行う．それぞれの液の各々のピ
ーク面積を自動積分法により測定するとき，試料溶液のマレ
イン酸及びクロルフェニラミン以外のピークの面積は，標準
溶液のクロルフェニラミンのピーク面積の2／3より大きく
ない．また，試料溶液のマレイン酸及びクロルフェニラミン
以外のピークの合計面積は，標準溶液のクロルフェニラミン
のピーク面積より大きくない．
試験条件
検出器：紫外吸光光度計(測定波長：225nm)
カラム：内径3.9mm，長さ30cmのステンレス管に
10μmの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリ
ル化シリカゲルを充てんする．
カラム温度：25℃付近の一定温度
移動相：リン酸二水素アンモニウム8.57g及びリン酸
1mLを水に溶かして1000mLとする．この液800mL
にアセトニトリル200mLを加える．
流量：クロルフェニラミンの保持時間が約11分になる
ように調整する．
面積測定範囲：溶媒のピークの後からクロルフェニラミ
ンの保持時間の約4倍の範囲
システム適合性
検出の確認：標準溶液2.5mLを正確に量り，移動相を加
えて正確に25mLとする．この液20μLから得たクロ
ルフェニラミンのピーク面積が，標準溶液のクロルフ
ェニラミンのピーク面積の7～13％になることを確認
する．
システムの性能：標準溶液20μLにつき，上記の条件で
操作するとき，クロルフェニラミンのピークの理論段
数及びシンメトリー係数は，それぞれ4000段以上，
2.0以下である．
システムの再現性：標準溶液20μLにつき，上記の条件
で試験を6回繰り返すとき，クロルフェニラミンのピ
ーク面積の相対標準偏差は4.0％以下である．
貯法
保存条件 遮光して保存する．
容器 気密容器．
乾燥減量
0.5％以下(1g，105℃，3時間)．
強熱残分
0.1％以下(1g)．
説明
Chlorpheniramine is a histamine H
1 receptor antagonist with an IC
75 value of 0.0016 μg/ml for reversal of histamine-induced spasms in isolated guinea pig ileum. It protects against intravenous histamine-induced death (PD
50 = 0.15 mg/kg) and delays induction of aerosolized histamine-induced coughing (ED
100sec = 0.44 mg/kg) in guinea pigs. Chlorpheniramine (20 mg/kg, i.p.) prevents histamine-induced passive cutaneous anaphylaxis (PCA) in rabbits. It also reduces respiratory resistance and hypersecretion of tracheobronchial fluid in a dog model of histamine-induced asthma. Formulations containing chlorpheniramine have been used in the treatment of seasonal allergies.
化学的特性
White Solid
使用
(±)-Chlorpheniramine maleate salt has been used:
- as H1 receptor antagonist to determine the receptor function
- to block the effect of compound 48/80 on plasma IGF-I
- as a standard for fast sensing and determination by sequential injector coupled with potentiometer
一般的な説明
Odorless white crystalline solid or white powder with a bitter taste. pH (2% aqueous solution) 5. pH (1% aqueous solution) 4-5.
空気と水の反応
Water soluble.
反応プロフィール
A halogenated amine, ester. Amines are chemical bases. They neutralize acids to form salts plus water. These acid-base reactions are exothermic. The amount of heat that is evolved per mole of amine in a neutralization is largely independent of the strength of the amine as a base. Amines may be incompatible with isocyanates, halogenated organics, peroxides, phenols (acidic), epoxides, anhydrides, and acid halides. Flammable gaseous hydrogen is generated by amines in combination with strong reducing agents, such as hydrides. Esters react with acids to liberate heat along with alcohols and acids. Strong oxidizing acids may cause a vigorous reaction that is sufficiently exothermic to ignite the reaction products. Heat is also generated by the interaction of esters with caustic solutions. Flammable hydrogen is generated by mixing esters with alkali metals and hydrides.
火災危険
Flash point data for Chlorpheniramine maleate are not available; however, Chlorpheniramine maleate is probably combustible.
安全性プロファイル
Poison by ingestion, intravenous, and subcutaneous routes. Experimental reproductive effects. Used as an antihistamine. Mutation data reported. When heated to decomposition it emits very toxic fumes of Cland NOx.
マレイン酸 クロルフェニラミン 上流と下流の製品情報
原材料
準備製品