背景及概述[1-2]
丙硫苯咪唑又叫阿苯达唑，白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，熔点208～210℃，不溶于水，微溶于热稀盐酸、丙酮或氯仿，可溶于甲醇、乙醇或者乙酸。丙硫苯咪唑由史克比切姆公司(葛兰素史克的前身)研制开发，是一种广谱噻苯达唑类驱肠虫药，人用和兽用均可，能抑制虫体的生长和繁殖。丙硫苯咪唑通过抑制虫体肠道或吸收细胞中的蛋白质，从而导致虫体无法摄取赖以生存的糖份，使虫体内源性糖原耗竭，并抑制延胡索酸还原酶系统，阻止三磷酸腺苷的产生，致使虫体无法生存和繁殖，最终虫体因能源耗竭而逐渐死亡。阿苯达唑具有完全杀死钩虫卵和鞭虫卵及部分杀死蛔虫卵的作用,也可杀死驱除寄生于动物体内的各种线虫外，对绦虫及囊尾蚴亦有明显的杀死及驱除作用。适用于治疗包虫(包虫病)和因猪肉中的绦虫引起的神经系统感染(囊虫病)，亦用于治疗钩虫、蛔虫、蛲虫、旋毛线虫、绦虫、鞭虫和粪类圆线虫病。
制备[1-2]
报道一
取用250mL四口烧瓶，投加20.05g4-丙硫基邻苯二胺，60.15g甲醇，搅拌溶解。使用冷冻机，将其温度降温至3℃，使用蠕动泵，以0.14g/min的速度，缓慢滴加8.13g氯化氰，滴加时间1h。过程中维持温度为3℃，并滴加10％氢氧化钠溶液进行调节pH＝4。滴加结束后，升温至45℃，保温1h。后进行常压蒸馏回收甲醇，将固液混合水溶液降温至20℃，滤纸过滤得到固体部分，真空烘箱干燥后可得到21.71g，6-丙硫基-2-胺-1-氢-苯并[d]咪唑。计算收率95.21％。
将全部6-丙硫基-2-胺-1-氢-苯并[d]咪唑，溶解在100g甲醇中，降温至8℃，蠕动泵以0.18g/min的速度，缓慢滴加10.90g氯甲酸甲酯，在过程中控制温度8℃，并滴加10％氢氧化钠溶液进行调节pH＝6。滴加结束后，升温至40℃，保温1h。后常压蒸馏回收甲醇，将混合溶液降温至20℃，滤纸过滤得到固体部分，使用真空烘箱干燥后可得到丙硫苯咪唑产品26.65g，纯度99.46％。计算丙硫苯咪唑总收率90.49％。
报道二
氯代硫氰(SCNCl)的制备
取硫氰酸铵7.60克(0.10mol)加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入76.00ml甲醇，冷却控制温度-10℃，搅拌下缓慢通入氯气7.10克(0.10mol)，通入完毕继续保温反应30分钟，然后过滤掉析出氯化铵，滤液备用，其中滤液中含有氯代硫氰(SCNCl)为8.92克，收率95.37％。
4-硫氰基-2-硝基苯胺的制备
取邻硝基苯胺13.80克(0.10mol)，加入至带机械搅拌的四口瓶中，加入含有氯代硫氰(SCNCl)9.23克(0.13mol)的甲醇溶液，降温至-5℃，搅拌保温反应2.0h，减压浓缩，降温结晶，得到4-硫氰基-2-硝基苯胺18.20克，收率93.53％，含量99.79％。
4-巯酸钠-2-硝基苯胺的制备
将4-硫氰基-2-硝基苯胺19.52克(0.10mol)在容器内与浓度为30％的氢氧化钠溶液4.40克反应1.5h小时，然后浓缩得到结晶，制得4-巯酸钠-2-硝基苯胺19.08克。收率为99.28％，含量为99.86％。
4-丙硫基-2-硝基苯胺的制备
取4-巯基-2硝基苯胺17.00克(0.10mol)加入至高压反应釜内，加入正丙醇34.00ml，用盐酸酸化至PH＝3.0，通入丙烯1.00MPA,然后升温至100℃进行反应，待反应压力不变，减压蒸干，得4-丙硫基-2-硝基苯胺19.96克，收率94.15％。
4-丙硫基邻苯二胺的制备
将4-丙硫基-2-硝基苯胺21.23克在250ml四口瓶内，加入42.46克纯化水，搅拌500rpm，在30℃以下滴加25％的硫氢化钠水溶液33.60克(内含8.40克硫氢化钠)，加完后升温到60℃保温5.0h，制得4-丙硫基邻苯二胺17.97克，收率为98.60％；
丙硫苯咪唑的制备
将4-丙硫基邻苯二胺18.32克加入至250ml四口瓶内，加入70ml甲醇搅拌溶解后，水浴升温到65℃，然后将12.00克氰胺基甲酸甲酯分批加入至反应体系中，加入时间控制在60min，加完保温反应2.0h，保温结束降温至0℃保温结晶3.0h，制得丙硫苯咪唑25.94克，收率为98.32％含量为99.57％。
参考文献
[1] [中国发明] CN202010645502.5 一种阿苯达唑的制备方法
[2] [中国发明] CN201910004052.9 一种阿苯达唑的合成方法