(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮的有关介绍

简述

(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮是一种化学药品，又名(S)-3-羟基-丁内酰胺，分子式是C₄H₇NO₂，分子量为101.104，淡黄色粉末。它的熔点为156-160ºC，沸点约是363.64 ℃，密度相比水要大一些，约为1.292 g/cm³。它是(S)-奥拉西坦的中间体，继而可以用于合呈奥拉西坦胶囊，用于治疗轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智能障碍。

合成方法

以(S)-3-羟基-γ-丁内酯为原料，经过开环反应制得手性3,4-二羟基丁酸甲酯，接着对该物质的伯羟基进行对甲苯磺酰化、仲羟基进行苄基保护可以得到对甲苯磺酰氧基-3-苄养基丁酸甲酯，该酯在甲醇作用下进行合环，脱苄基保护即合成目标物质(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮[3]。

也可以2-环氧乙烷基乙酰胺为原料，该物质在催化剂和碱存在下分子内环合便可得到(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮[3]。

除上述提到的比较成熟的合成方法，研究人员还通过实验研究表明，用正丁基锂，萘二甲酸锂(LN)和亲电试剂连续处理衍生自(S)-苹果酸的苯基硫醚，可以通过一锅法反应实现相应化合物的C-3位置的高羟基和非对映选择性。这也就是说，使用LN试剂对1-苄基-4-羟基-2-吡咯烷酮进行N-脱苄基作用便可以得到性质优良的(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮。基于该实验，还可以通过相同的方法制备海洋天然产物双链酰胺中发现的γ-氨基酸残基的内酰胺形(3S,4S)-4-羟基-3-甲基-2-吡咯烷酮。

应用

(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮是合成(S)-奥拉西坦的重要中间体，制备方法包括如下步骤：1)(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮与叔丁基二甲基氯硅烷进行反应得到叔丁基二甲基硅保护的药物中间体；2)将上一步骤中间体在碱性条件下与溴乙腈发生亲核反应得到N-氰甲基化合物；3)该N-氰甲基化合物在酸性条件下水解即可得到(S)-奥拉西坦[3]。

参考文献

[1]A new approach to (S)-4-hydroxy-2-pyrrolidinone and its 3-substituted analogues.DOI: 10.1016/s0957-4166(99)00321-3.

[2]刘洋,张锋.(S)-(-)-4-羟基-2-吡咯烷酮的简便合成.

[3]王传秀.一种(S)-奥拉西坦的制备方法:CN201610874840.X[P].CN106631962B.