2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的合成

2025/1/10 14:22:27 作者:电离式

介绍

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的化学式为C4H4Cl2N4,外观为浅红色固体粉末。它是合成除草剂氯嘧磺隆和2-氨基-4,6-二取代嘧啶的重要中间体,如2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶(用于制备抗病毒核苷酸的中间体)等。它还是制备抗病毒核苷酸衍生物(PCT申请W091/01310)的重要中间体。

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶.png

2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶

合成

第一步:制备4,6-二氯-N′-(二甲氨基甲叉)嘧啶-2,5-二胺的合成

将25g(117mmol)氨基丙二酸酯-氯化氢在50ml甲醇中的悬浮液冷却至10℃,并加入21.07g甲醇钠(30%甲醇溶液)。将该悬浮液滴入由63.2g(351mmol)甲醇鈉(30%甲醇溶液)和12.55g(128.7mmol)胍-氯化氢溶于50ml甲醇所组成的混合物中。将反应混合物加热至回流,并在该温度下搅拌16小时。接着向温热的悬浮液中通入13.5g(370mmol)氯化氢气体。接着蒸去甲醇。在蒸馏过程中慢慢滴加总共200ml甲苯。待所有甲醇蒸出后,滴加71.6g(468mmol)三氯氧磷,随后在80℃时滴加34.2g(468mmol)二甲基甲酰胺。在80℃时将反应混合物搅拌17.5小时,冷却至室温后,慢慢加入溶有64.7g碳酸钾的150ml水。再将它在50℃加热5小时。然后用30%氢氧化钠溶液将H值调至7。冷却反应混合物,过滤出产品,用水洗涤和真空干燥后得到23.2g(85%)纯产品制备4,6-二氯-N′-(二甲氨基甲叉)嘧啶-2,5-二胺,淡棕色固体。

第二步:2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的合成

在80℃将由置于5g特戊酸中的2.35g(10mmol)由第一步制得的产物4,6-二氯-N′-(二甲氨基甲叉)嘧啶-2,5-二胺、10ml甲醇和15ml水组成的混合物搅拌4.5小时,然后过滤沉淀出的固体,滤液用浓的氢氧化钠溶液中和,用乙酸乙酯萃取,合并的有机相用疏酸镁干燥。用旋转蒸发仪浓缩后剩下1.40g包含产物的混合物,其中65%(按1H-NMR测定)为所需产物2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶(产率51%),产物不再纯化[1]。

参考文献

[1]G·斯塔基 ,R·伊温克尔里德 .2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶的制备方法[P].瑞士:CN99123455.3,2005-03-23.

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