背景技术
头孢妥仑匹酯(Cefditoren Pivoxil)，为第三代口服头孢菌素，是由日本明治制果珠式会社首创。1994年4月在日本上市，2001年4月在中国上市，商品名为美爱克。研究表明，头孢妥仑匹酯对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌五大主要致病菌引起的社区获得性呼吸道感染治疗显著。头孢妥仑母核是用于生产头孢妥仑酯和头孢妥仑钠的中间体，常用作医药中间体。
头孢妥仑母核，CAS号：155723-02-7，分子式：C13H13N3O3S2，分子量：323.391，为白色固体。中国专利文件CN201711429569.X公开的一种孢妥仑匹酯的制备方法中，以7-ACA为起始原料，经硅烷化保护后，发生碘代、wittig反应，生成头孢妥仑母核7-ATCA；氨噻唑酸乙酯氨基保护后，在AlMe3催化下与头孢妥仑母核7-ATCA的反应产物在相转移催化剂和吸附剂作用下与特戊酸碘甲酯反应，并脱氨基保护得到头孢妥仑匹酯。但是，该方法制备头孢妥仑匹酯的方法操作比较复杂，收率偏低，合成过程中采用混合溶剂，回收困难，环保压力较大。本文将介绍了一种更为简单绿色的制备中间体头孢妥仑母核的方法。
制备方法
头孢妥仑母核的制备：在反应瓶中投入水200ml，温度0~10℃，加入D-7ACA 50g，滴加7%的碳酸氢钠调pH至溶清，加入溴化钠10g，2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧化物2g，滴加10%的次氯酸钠50ml，反应2~3小时，滴加3N盐酸调节pH至3.5，得化合物1约47.08g；
A：在反应瓶中投入二氯甲烷100ml，加入化合物1约23.55g，控温0~20℃，加入六甲基二硅氮烷，回流反应约5小时后，得到化合物2的料液，保温0~10℃备用。
B：在反应瓶中投入二氯甲烷100ml，加入4-甲基噻唑-5-甲醇14.4g(112mmol)，NaI 17.7g(118mmol)和少量硫酸，0~10℃反应2h，滴加三乙胺调pH至8~9，加入三苯基膦29.3g(112mmol)，0~10℃反应1小时，得到化合物3的料液，其中4-甲基噻唑-5-甲醇、NaI和三苯基膦的摩尔比为：1:1.05:1。
温度0~10℃，B加入A中，反应2小时，20℃真空浓缩后加入甲醇300ml和浓盐酸2ml，得到头孢妥仑母核(7-ATCA)32g，收率96%。
参考文献
[1]齐鲁安替制药有限公司. 一种头孢妥仑匹酯的合成方法:CN201811373495.7[P]. 2019-01-11.