左旋多巴（Levodopa），是一种多巴胺前体药物，外观呈白色或类白色结晶性粉末，其本身无直接药理活性，需进入中枢神经系统经多巴脱羧酶转化为多巴胺后发挥治疗作用。左旋多巴主要用于帕金森病及帕金森综合征的治疗，可改善肌强直、运动迟缓等症状，亦用于肝性脑病、神经痛等疾病。
图1 左旋多巴的性状图
适应症
图2 左旋多巴的化学结构式
左旋多巴在临床上主要用于改善帕金森病及相关症状性帕金森综合征的肌强直与运动迟缓，持续治疗对震颤、流涎、姿势不稳及吞咽困难亦有改善作用，尤其对轻中度患者效果显著。在肝性脑病治疗中，左旋多巴可通过调节中枢多巴胺功能或提升大脑对氨的耐受性促进患者意识恢复，但其无法逆转肝脏损伤。此外，左旋多巴能早期缓解神经痛，并通过抑制促甲状腺素释放激素、兴奋泌乳素释放抑制因子来降低泌乳素水平，用于治疗高泌乳素血症及相关乳溢症状。该药物还可通过提升组织儿茶酚胺浓度促进毛发生长，用于辅助治疗脱毛症；并通过促进生长激素分泌加速骨骼发育，适用于垂体功能低下患儿的生长发育支持。[1]
用法用量
左旋多巴建议以口服方式给药，起始剂量为每次250毫克，每日2至4次，并于餐前1小时或餐后2小时服用，每日需固定服药时间以维持血药浓度稳定。此后可根据患者耐受情况，每间隔3至7日逐步增加剂量，直至达到最理想的疗效。左旋多巴每日最大剂量不应超过6克，且需分4至6次服用。
药理作用
抗帕金森病 左旋多巴在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足，因而具有抗帕金森病的疗效。研究表明，曾用过大量左旋多巴治疗的患者，死后纹状体中多巴胺浓度比未用药治疗者高5～8倍；而且脑内多巴胺浓度与左旋多巴的疗效相一致。说明患者黑质-纹状体通路中残存的多巴胺能神经元仍有储存多巴胺的能力。其纹状体多巴脱羧酶仍有足够的酶活性可使左旋多巴转变为多巴胺。[1]
体内代谢
口服左旋多巴后，其通过小肠的芳香族氨基酸主动转运系统被迅速吸收，血药浓度约在0.5至2小时达到峰值，血浆半衰期为1至3小时。该药物的吸收速率受多种因素影响，如胃排空延迟、胃液酸度过高或小肠中存在竞争性氨基酸（如高蛋白饮食）均可能降低其生物利用度。吸收后的左旋多巴在首次通过肝脏时即被大量脱羧转化为多巴胺，部分亦在肠、心、肾等外周组织中转化为多巴胺。由于多巴胺难以透过血脑屏障，进入中枢神经系统的左旋多巴不足给药总量的1%，而外周生成的多巴胺则是引起不良反应的主要原因，合用外周脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）可有效减少此类副作用。此外，少量左旋多巴可转化为黑色素，另一部分则通过儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）甲基化生成3-甲氧基多巴，这些代谢产物均经肾脏快速排出。长期服用左旋多巴会持续消耗COMT，而该酶促反应所需甲基主要来源于食物中的蛋氨酸，因此可能导致蛋氨酸缺乏。
药物相互作用
左旋多巴与非选择性单胺氧化酶抑制剂合用时可能引发急性肾上腺危象，与罂粟碱或维生素B6合用则会降低其药效。此外，左旋多巴与乙酰螺旋霉素合用可显著减少血药浓度并减弱疗效，与利血平台用则会抑制其作用，故应避免联合使用。左旋多巴与抗精神病药物因相互拮抗作用亦不建议合用，而与甲基多巴联合使用时可能增加不良反应，同时增强甲基多巴的降压效果。
参考文献
[1] 叶迎安,阮志芳.左旋多巴在帕金森病治疗中的合理应用[J].中国实用神经疾病杂志, 2008.
