简介
威士忌内酯（5-丁基-4-甲基-2(5H)-呋喃酮）为无色至浅黄色油状液体，具温暖椰子与橡木香韵，可溶于乙醇、乙醚、二氯甲烷，微溶于水，需充氮避光冷藏保存。威士忌内酯经Fe-H高压加氢或Rh-PhSiH₃硅氢还原-碱水解，可转化为威士忌特征醇，用作威士忌型香精关键中间体。
威士忌内酯的性状
合成
巴豆酸乙酯（6.9%重量）和戊醛（5.2%重量）在水电解质中乳化(0.16%重量的二丁基乙基六亚甲基氢氧化铵（bisquat），0.38%重量的EDTA，0.14%重量的TEA，在pH值为10的水中，Na2B4O7的重量为1.45%，Na2HPO4的重量为5.84%（所有的重量百分比基于总水反应电解质），并在框架电解池中以2.23 a /dm2的电流密度和25°C的温度进行恒流电解。当前酯通量为2 F/mol。电极采用钢阳极和铅阴极（电极面积为0.1 dm2，间距为1 cm）。为了监测反应，用气相色谱法分析电解输出样品威士忌内酯的，收率为68.5%[1]。
用途
威士忌内酯在Fe-H催化下100 °C、30 bar H₂中选择性加氢，用于合成威士忌风味关键中间体。例如：用{Fe(H)(HBH3)(CO)[HN(CH2CH2P(CH2CH3)2)2]}（0.01 mmol）在氩气环境中充电。将混合物溶解在干燥的THF（1ml）中。搅拌黄色溶液。在混合物中加入威士忌内酯（1mmol）。将小瓶放入合金板中。将小瓶放入高压灭菌器。密封后，用氢气清洗高压灭菌器3次。将高压灭菌器加压至30巴。将高压灭菌器加热至100°C18小时。将高压灭菌器冷却至室温。给高压灭菌器减压。以硅胶为固定相，正戊烷/乙酸乙酯混合物（2:1）为洗脱液，通过柱层析分离产物[2]。
此外，威士忌内酯在Rh催化下与PhSiH₃硅氢还原、碱水解，用于合成威士忌风味关键醇。例如：将威士忌内酯（1.0 mmol），PhSiH3（108 mg, 1.0 mmol）和反应物（4 mg, 1 mol%）转移到装有磁性搅拌棒的压力管中。将反应混合物在（100°C）油浴中加热6小时。将反应混合物冷却至室温。加入MeOH（3ml）和10% NaOH溶液（2ml）。将混合物搅拌一夜，使其完全水解。用CH2Cl2（3 × 12ml）从混合物中提取有机化合物。在Na2SO4上干燥有机馏分，并使用旋转蒸发器去除所有挥发物。以二氧化硅为固定相，DCM与MeOH（9:1）的混合物，采用柱层析法纯化粗产物[3]。
参考文献
[1] Method for the electrochemical production of γ-hydroxycarboxylic esters and γ-lactones Assignee: BASF SE Inventors: Malkowsky, Itamar Michael; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Improved Second Generation Iron Pincer Complexes for Effective Ester Hydrogenation By: Elangovan, Saravanakumar; et al. Advanced Synthesis & Catalysis (2016), 358(5), 820-825.
[3] Hydrosilylation of Esters Catalyzed by Bisphosphine Manganese(I) Complex: Selective Transformation of Esters to Alcohols By: Behera, Rakesh R.; et al. Organic Letters (2020), 22(9), 3642-3648.