简介
2,4-二氯-3-硝基吡啶是一类含硝基取代的卤代吡啶杂环化合物，常温下多为白色粉末，难溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。该化合物是合成氨基取代硝基吡啶衍生物的核心中间体，制备多种吡啶类候选化合物。
2,4-二氯-3-硝基吡啶的性状
制备
方法一：在一个圆底烧瓶中，于25-30°C下搅拌，一次性加入三氯氧磷（81.0毫升）和4-氯-3-硝基吡啶-2-醇（79克）。在25-30°C下缓慢滴加二异丙基乙胺（11.5毫升）。搅拌反应物。将温度升至90°至100°C。保持温度4-6小时。将反应质量冷却至10°至15°C。将反应物置于冰：水混合物中淬灭。在15°C至20°C下搅拌反应物料60分钟。过滤固体产物。用冷水洗涤固体。将固体干燥以获得标题化合物2,4-二氯-3-硝基吡啶[1]。
方法二：将吡啶甲酸盐酸盐（100克）装入亚硫酰氯（250毫升）中。在25-30°C下搅拌反应混合物一小时。加水后，向反应混合物中滴加水（14ml）。将反应物加热至回流温度。保持回流3天。完全蒸馏亚硫酰氯。向反应混合物中加入100ml甲苯。将甲苯完全蒸馏。再次加入甲苯（100ml）。将反应物质冷却至0°C。在0°C下缓慢加入甲醇（40 ml）。搅拌反应混合物一小时。过滤固体物质。用冷甲苯洗涤固体物质。将湿饼装入100ml DM水中，搅拌15分钟。向反应混合物中滴加氨溶液（250ml）。在室温下搅拌反应混合物一小时。过滤固体。用水清洗固体。在55至60°C下干燥固体，得到标题化合物2,4-二氯-3-硝基吡啶[1]。
应用
2,4-二氯-3-硝基吡啶作为杂环中间体，与甲胺发生亲核取代，合成甲胺取代硝基吡啶医药中间体。例如：将Na2CO3（13.74 g，129.6 mmol）加入到2,4-二氯-3-硝基吡啶（10.0 g，51.8 mmol）在乙醇（50 mL）中的冰冷混合物中。滴加MeNH2（31.2 mL，62.2 mmol）（2 M的THF溶液）。在25°C下搅拌反应混合物12小时。通过TLC（50%EtOAc/己烷）监测反应进展，并在0.5 Rf值下观察产物。减压除去溶剂。用水（100mL）稀释残渣，用乙酸乙酯（2x200mL）萃取。用盐水溶液（50mL）洗涤有机层。干燥Na2SO4，减压除去溶剂，得到粗品[2]。
参考文献
[1] Vyas K D, et al. Process for preparation of nitropyridines from picolinic acid hydrochloride[P]. WO2010089773 A2, 2010-08-12.
[2] Rejinthala, Swathi; et al. New Imidazo[4,5-c]pyridine-piperidine Hybrids as Potential Anti-cancer Agents and In-Silico Studiesl. ChemistrySelect (2024), 9(2), e202303299.