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XL147

XL147 更多供应商
公司名称:上海瀚香生物科技有限公司  黄金产品
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产品介绍:中文名称:N-[3-(2,1,3-苯并噻二唑-5-氨基)-2-喹喔啉基]-4-甲基苯磺酰胺
英文名称:Pilaralisib
CAS:956958-53-5
纯度:98% 包装信息:mg;g
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产品介绍:英文名称:N-3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl-4-methylbenzenesulfonamide
CAS:956958-53-5
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产品介绍:英文名称:N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylaMino)-2-quinoxalinyl]-4-MethylbenzenesulfonaMide
CAS:956958-53-5
包装信息:100Mg,10Mg 备注:化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体
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产品介绍:英文名称:XL-147(SAR245408)
CAS:956958-53-5
备注:C14351
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产品介绍:英文名称:XL147
CAS:956958-53-5
纯度:99% 包装信息:5KG;1KG
最新发布供应信息
XL147 analog_北京富龙康泰生物技术有限公司
2017/4/21 16:20:23
XL147
生物活性 体外研究 体内研究
中文名称:XL147
中文同义词:N-[3-(2,1,3-苯并噻二唑-5-氨基)-2-喹喔啉基]-4-甲基苯磺酰胺;XL147;XL-147;SAR245408;N-[3-(苯并[C][1,2,5]噻二唑-5-基氨基)喹喔啉-2-基]-4-甲基苯磺酰胺;XL147;XL 147;XL147 ANALOG 1G
英文名称:XL147
英文同义词:N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl]-4-methylbenzenesulfonamide,;XL147;SAR245408;N-[3-(Benzo[c][1,2,5]thiadiazol-5-ylaMino)quinoxalin-2-yl]-4-MethylbenzenesulfonaMide;XL-147(SAR245408);PI3K inhibitorX;N-[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-ylamino)-2-quinoxalinyl]-4-methylbenzenesulfonamide XL 147;XL147 analogue
CAS号:956958-53-5
分子式:C21H16N6O2S2
分子量:448.52074
EINECS号:
相关类别:Amines;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur & Selenium Compounds;小分子抑制剂;Inhibitors;小分子抑制剂,天然产物;Akt;mTOR;PI3K
Mol文件:956958-53-5.mol
XL147
XL147 性质
密度 1.538
XL147 用途与合成方法
生物活性XL147是一种选择性的,可逆的I型PI3K抑制剂,对PI3Kα/δ/γ有抑制作用,IC50分别为39 nM/36 nM/23 nM,对PI3Kβ作用效果稍弱。Phase 1/2。
体外研究XL147是选择性的可逆PI3K抑制剂,作用于p110α时IC50为40 nM。XL147抑制PI3K亚型,是ATP竞争性抑制剂。在HER2过量表达的人类乳腺癌细胞系中,用XL147处理,抑制AKT和S6的磷酸化,且诱导HER3和其他RTK的表达和磷酸化作用。在HER2+细胞中, HER2酪氨酸激酶催化HER3磷酸化作用,导致pAKT的部分恢复,因此限制XL147的抗癌活性。此外,HER3的降低或者用抗HER2药剂trastuzumab或lapatinib 处理使HER2+乳腺癌细胞对XL147敏感。用XL147处理,抑制所有实验细胞的单层细胞生长,包括 BT474, HCC1937等等,这种抑制存在剂量依赖性。XL147的主要功效是抑制细胞增殖。XL147浓度为20 μM时诱导细胞死亡。XL147抑制PI3K,存在剂量依赖性。抑制细胞凋亡的同时, XL147诱导cyclin D1和pRB降低,且诱导CDK抑制剂p27KIPI的水平升高,但是作用于PARP和cleaved PARP时的改变不明显。用XL147处理,导致pAKTS473/T308和pS6S240/244降低,也存在剂量依赖性。XL147也正向调节HER3和/或pHER3Y1289的水平。HER2过量表达的细胞, 多受体酪氨酸激酶(包括HER3)的磷酸化和表达得到正向调节,随后PI3K受到抑制。抑制PI3K,而诱导产生HER3, InsR, IGF1R, 和FGFR2 mRNAs ,FoxO1的降低和FoxO3a转录因子阻断这种诱导。在HER2+细胞中, HER3 siRNA的降低或者和HER2抑制剂Trastuzumab或Lapatinib联用增强XL147诱导细胞死亡,且增强抑制pAKT和pS6的效果。Trastuzumab和lapatinib中任一个和XL147协同作用增强抑制pAKT和BT474移植瘤的生长。
体内研究携带BT474移植瘤的无胸腺鼠随机用XL147, lapatinib, trastuzumab,或XL147及每种HER2拮抗剂处理。每种单一疗法明显抑制肿瘤生长,其中有八分之一鼠用trastuzumab单一治疗的,其肿瘤完全衰退。联合给药比单独用药效果高很多。Trastuzumab和XL147联用,而不是 lapatinib和XL147联用处理,诱导八分之三的肿瘤反应。但是任何一种处理都没有明显的药物相关毒性。XL147和trastuzumab联用抑制pHER3比其他处理效果高很多。XL147和lapatinib联用,或者XL147和trastuzumab联用处理肿瘤,导致核pAKT明显低于单独给药的组别。在三组单独给药中, XL147是唯一显示抑制核pAKT水平的。细胞质pAKT水平没有明显改变。
安全信息
"XL147" 相关产品信息
BKM120 (NVP-BKM120, Buparlisib) GDC0068,RG7440 (2S)-N1-[4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基乙基)-4-吡啶基]-2-噻唑基]-1,2-吡咯烷二甲酰胺 达沙替尼 CAL-101 Perifosine (KRX-0401)