4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒
| 中文名称 | 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒 |
|---|---|
| 中文同义词 | INCB 024360 类似物;4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒;(E)-4-氨基-N'-(3-氯-4-氟苯基)-N-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒;IDO抑制剂(IDO-IN-2);(E)-4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-二唑-3-甲脒;IDO抑制剂(NLG919);IDO1抑制剂(IDO5L);2-[(4-苄基-5-噻吩-2-基-1,2,4-三唑-3-基)硫基]-N-叔丁基乙酰胺 |
| 英文名称 | indoleaMine-2,3-dioxygenase inhibitor INCB024360 |
| 英文同义词 | (4E)-4-[(3-chloro-4-fluoroanilino)-nitrosomethylidene]-1,2,5-oxadiazol-3-amine;INCB 024360;INCB024360;INCB-024360;INCB-24360;indoleaMine-2,3-dioxygenase inhibitor INCB024360;INCB024360/INCB-024360;4-Amino-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N'-hydroxy-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide |
| CAS号 | 914471-09-3 |
| 分子式 | C9H7ClFN5O2 |
| 分子量 | 271.64 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 小分子抑制剂，天然产物;抑制剂;小分子抑制剂;细胞生物学试剂;Inhibitors |
| Mol文件 | 914471-09-3.mol |
| 结构式 |  |
4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒 性质
| 沸点 | 504.7±60.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.78±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | ≥13.55 mg/mL，溶于 DMSO |
| 酸度系数(pKa) | 7.54±0.69(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 米白色至黄色 |
| Target | Value |
|
IDO1
(Cell-free assay) | 67 nM |
在HeLa细胞中，INCB024360对IDO1显示出较高的抑制活性，IC50 为19 nM。在人同种异基因淋巴细胞的树突细胞或肿瘤细胞的共培养体系中，INCB024360，通过IDO1抑制，逆转IDO表达的HeLa细胞或DCs介导的T细胞抑制，并增加CD4+ T细胞，CD8+ T 细胞，和NK细胞的分化和功能活性。
负荷GM-CSF-分泌型B16肿瘤的小鼠体内，INCB024360 (75 mg/kg b.i.d)引起肿瘤生长的剂量依赖性抑制。 INCB024360显著抑制具有免疫活性的小鼠体内的肿瘤生长，但是对免疫缺陷的小鼠，没有抑制作用。
367-21-5
147085-13-0
914471-09-3
以3-氯-4-氟苯胺和4-氨基-1,2,5-噁二唑-3-氯化甲醛肟为原料，合成4-氨基-N'-(3-氯-4-氟苯基)-N-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲脒的一般步骤如下：在40毫升乙醇中，加入4-氨基-N-羟基-1,2,5-噁二唑-3-甲亚胺酰氯（3; 1.63克，10.020毫摩尔）和3-氯-4-氟苯胺（1.60克，11.0毫摩尔）。随后，加入由碳酸氢钠（2.10克，25.0毫摩尔）溶于20毫升水形成的溶液。将反应混合物在60℃下搅拌加热1小时。反应完成后，使用旋转蒸发器浓缩反应混合物，将浓缩物溶解于100毫升乙酸乙酯中，用50毫升盐水洗涤两次，并用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂后，残余物在乙酸乙酯/己烷混合溶剂中重结晶，得到目标产物IDO5L（2.38克，收率88%），为棕色固体。薄层色谱（TLC）分析（展开剂：乙酸乙酯/己烷=1/1，v/v）显示Rf值为0.45。1H-NMR（400 MHz, DMSO-d6）δ：11.41（s, br, 1H），8.91（s, br, 1H），7.21（dd, J = 9.2和9.2 Hz, 1H），6.98（dd, J = 6.4和2.8 Hz, 1H），6.72-6.76（m, 1H），6.27（s, 2H）。13C-NMR（100 MHz, DMSO-d6）δ：155.3, 152.2（d, JCF = 239.3 Hz）, 140.4, 139.3, 137.9（d, J3CF = 2.9 Hz）, 122.0, 120.8（d, J3CF = 6.8 Hz）, 118.7（d, J2CF = 18.5 Hz）, 116.2（d, J2CF = 21.7 Hz）。高分辨质谱（HRMS）计算值C9H8ClFN5O2 [M + H]+：m/z = 272.0345，实测值272.0340。
参考文献：
[1] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2015, vol. 58, # 4, p. 156 - 162
[2] Patent: WO2016/40458, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 26
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 23, p. 7364 - 7367
[4] Patent: WO2018/83241, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 50
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/09/19 | S7587 | 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒 INCB024360 analogue | 914471-09-3 | 5mg | 809.25元 |
| 2025/09/19 | S7587 | 4-氨基-N-(3-氯-4-氟苯基)-N'-羟基-1,2,5-恶二唑-3-甲脒 INCB024360 analogue | 914471-09-3 | 25mg | 2448.67元 |