乙丙昔罗钠

乙丙昔罗钠是乙丙昔罗的钠盐，乙丙昔罗是一种合成的变构血红蛋白调节剂，由美国Allos Thera-peutics公司首先研制。该化合物是首个放疗增效剂，可用于实体瘤( 如脑瘤、乳腺癌脑转移、非小细胞性肺癌脑转移) 、心肌梗死、脑中风等缺血、缺 性疾病 的 治 疗，可增强氧扩散到低氧肿瘤组织，提高标准放疗效果，是目前与血浆蛋白结合 最弱、生理活性最强的变构血红蛋白调节剂。

Efaproxiral Sodium是一种人工合成的血红素异构修饰剂，用于乳腺癌脑转移瘤的治疗。

Efaproxiral是hemoglobinoxygen结合亲和力的合成变构调节剂，已被证明能可逆地结合到血红蛋白，稳定脱氧血红蛋白四聚体的构象以减少其对氧的亲和力。

在呼吸空气和氧气的小鼠中，Efaproxiral和氧呼吸降低了EMT6肿瘤的放射生物学缺氧分数，从24％到9％，提高了肿瘤对辐射的反应。Efaproxiral和氧增加了生长延迟至5.7天，这比单独使用Carboplatin提高了2.4日（71％），比Carboplatin 和氧气提高2.1天数（57％）。因此，Efaproxiral和氧呼吸提高了100 毫克/千克和150 毫克/千克carboplatin 的抑癌效果，但不增加100 毫克/千克carboplatin在呼吸空气的小鼠中的毒性。 在RIF-1肿瘤的C3H小鼠中，Efaproxiral显著增加肿瘤氧合，在5天内由8.4毫米汞柱增加 至43.4毫米汞柱，治疗后最大升幅出现在22-31分钟。在RIF-1肿瘤的C3H小鼠中，Efaproxiral加氧加辐射导致肿瘤生长抑制，抑制显著不同于从第3天至5天辐射加氧。用作放射治疗辅助药物，可增加肿瘤区域耐受氧气水平，提高放射治疗疗效。乙丙昔罗合成方法包括: 1) 4-羟基苯乙酸与过量二氯亚砜反应得4-羟基苯乙酰氯后，与 3，5-二甲基苯胺缩合得酰胺中间体( Ⅱ) ， 再与丙酮、氯仿在氢氧化钠存在下发生缩合反应得到目标产物; 2) 4-羟基苯乙酸与 3，5-二甲基苯胺在不同溶剂( 如二甲苯、1，3，5-三甲苯、五氯化磷、氮气或氩气) 的条件下，直接反应制得酰胺中间体( Ⅱ) ， 再按路线1得到目标产物; 3) 4-羟基苯乙酸与 3，5- 二甲基苯胺在羰基咪唑催化下反应得到中间体 ( Ⅱ) 后，与溴代丁酸乙酯缩合得到酯，最后经碱水解得到目标产物。