5-氯-2-羟基烟酸

609-71-2

38076-80-1

以2-羟基烟酸为原料合成5-氯-2-羟基烟酸的一般步骤如下： 实施例7：5-氯-2-羟基-3-吡啶羧酸的合成 1. 在配备有外部循环冷却剂的夹套反应器中，将35.41 kg（442.6摩尔）50%氢氧化钠溶液缓慢加入44 kg片状冰中，制备次氯酸钠溶液。 2. 随后加入61.6 kg碎片冰，并在液面下引入7.87 kg（110.9摩尔）氯气，确保混合均匀。 3. 向上述次氯酸钠溶液中分批加入15.0 kg（纯度98%，105.7摩尔）固体2-羟基烟酸。添加过程中，反应温度上升至35℃。 4. 移除夹套中的冷却剂，将反应混合物在室温下搅拌过夜。取样后用浓盐酸酸化，产生沉淀。通过1H-NMR分析显示，5-氯-2-羟基烟酸与未反应的2-羟基烟酸的比例为75:25。 5. 制备第二次氯酸钠溶液，将10.57 kg 50%氢氧化钠溶液（132.1摩尔）、29.1 kg冰和3.65 kg（51.5摩尔）氯气加入反应混合物中，继续搅拌过夜。再次取样并用浓盐酸酸化，1H-NMR分析显示无未反应的2-羟基烟酸存在。 6. 加入208 g（2.0摩尔）亚硫酸氢钠以分解过量的次氯酸钠。随后加入7 L异丙醇以减少后续步骤中的发泡。 7. 在外部冷却条件下，将反应混合物缓慢加入41.48 kg（34.9 L，419.3摩尔）浓盐酸中，保持反应温度在15°C至25°C之间，最终混合物的pH值为1.0。 8. 过滤反应浆液，滤饼依次用约20 L水和7 L丙酮洗涤。 9. 将所得晶体在100°F下干燥至含水量约为5%，然后在120°F下研磨并进一步干燥至含水量为0.4%。 10. 最终得到17.42 kg产物，产率为95.6%。通过如实施例3所述的1H-NMR分析，检测到痕量的3,5-二氯-2-羟基吡啶。

参考文献：

[1] Patent: US4960896, 1990, A

[2] Synthetic Communications, 1989, vol. 19, # 3and4, p. 553 - 560

[3] Patent: WO2005/21546, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 121; 186-187

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 18, p. 2676 - 2688