盐酸布替萘芬

盐酸布替萘芬是一种具有抗真菌活性的苯甲胺衍生物，其结构和抗菌机制均与丙烯胺类相似，结构上只是由丁酸苯甲基团取代丙烯胺基因，具有较强的抑菌、杀菌活性，且抗菌谱广。主要用于敏感菌所致的足癣、体癣、股癣等。

布替萘芬的作用机制主要是选择性地抑制了真菌的角鲨烯环氧化酶，导致麦角固醇合成缺乏和大量角鲨烯聚积，角鲨烯对真菌细胞有直接的毒性作用，可致真菌快速死亡，表现出布替萘芬的杀真菌活性; 麦角固醇是真菌细胞膜形成之必需成分，麦角固醇合成不足使真菌生长受到抑制，布替萘芬的这种双重作用引起真菌细胞膜的破裂，表现出强大的杀真菌活性，使真菌细胞膜合成受阻，从而起到抑制和杀灭真菌的双重作用，且其安全性高，耐受性好。盐酸布替萘芬在低浓度时即可抑制真菌角鲨烯环氧化酶的活性，导致性角鲨烯积聚及麦角固醇合成不足。角鲨烯对真菌细胞直接的毒性作用，可致 真菌快速死亡，而麦角固醇是真菌细胞膜形成的必需成分，麦角固醇的合成不足直接导致真菌生长受到抑制。
盐酸布替萘芬的这种双重作用引起真菌细胞膜的破裂，表现出强大的杀菌活性，而高浓度的盐酸布替萘芬还有对真菌直接的破坏作用。Butenafine HCl (KP-363)是一种合成的苄胺类抗真菌药物，通过抑制甾醇合成，通过抑制角鲨烯环氧酶，而发挥作用。

Butenafine HCl对30种代表不同皮肤真菌菌株的最小抑制浓度范围为0.03–1.0 µg/mL。对于10个菌株中两种酵母菌，Butenafine对C. albicans表现出有限的活性，对M. furfur没有活性。对于25种代表不同革兰氏阳性菌种的菌株，Butenafine HCl对β-溶血性链球菌组A和棒状杆菌表现出活性，但是不能抑制S. aureus。Butenafine对所有测试的革兰氏阴性菌也都没有活性。 Butenafine通过抑制鲨烯环氧酶催化的鲨烯转化为鲨烯环氧化物，而干扰真菌麦角固醇生物合成。Butenafine对KD-04和KD-305表现出活性，最小抑制浓度为12 ng/mL。

在雄性hartley品系豚鼠体内，Butenafine (1%，每天一次)对皮肤真菌病表现出良好的疗效，并且该作用高于naftifine，tolnaftate，clotrimazole，和bifonazole。Butenafine (1%)在感染前24或48小时使用一次，对实验性须毛癣菌感染表现出优良的预防功效。16周后，使用含有2% butenafine HCl的药膏的患者中，80%被治愈，相反安慰剂组没有一个被治愈。不中断治疗情况下，积极治疗组的四个患者出现主观性轻度炎症反应。随后治疗期间，治愈的患者中没有复发，并且药物耐药性和安慰剂组的患者病情没有改善。阳性真菌感染的患者治疗中，Butenafine (1%乳膏)每天一次，使用4周，导致有效的临床反应和真菌性足癣的治愈。 Butenafine hydrochloride (1%乳膏)单独给药能够极为有效地治疗角化过渡型足癣患者。白色结晶或结晶性粉末，无臭或略有异臭，味苦。易溶于甲醇、乙醇或氯仿,难溶于无水醋酸或乙腈，几不溶于乙醚。熔点200～202℃(甲醇-乙酸)。烯丙胺类抗真菌剂。有广谱抗真菌活性。用于皮肤真菌感染，如体部白癣、足部白癣、臀部白癣和花斑糠疹。用于治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿等广谱抗真菌药，抗病源性微生物药。用于皮肤真菌感染。治疗支气管哮喘、喘息性支气管炎和肺气肿N-甲基-1-萘甲胺盐酸和碳酸钠溶于二甲基甲酰胺，加入对叔丁基苄基溴，在30-40℃下反应5h，得盐酸布替萘芬，收率94%。