CH5132799
中文名称 | CH5132799 |
---|---|
中文同义词 | [5-[7-甲磺酰基-2-(吗啉-4-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺;I型PI3K抑制剂(CH5132799);5-(7-(甲基磺酰基)-2-N-吗啉基-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)嘧啶-2-胺;I型PI3K抑制剂 |
英文名称 | CH5132799 |
英文同义词 | CH5132799;CH5132799,5-(7-(Methylsulfonyl)-2-Morpholino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)pyriMidin-2-aMine;[5-[7-Methylsulfonyl-2-(morpholin-4-yl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-yl]amine;5-(7-(Methylsulfonyl)-2-Morpholino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyriMidin-4-yl)pyriMidin-2-aMine;[5-[7-Methylsulfonyl-2-(morpholin-4-yl)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]pyrimidin-2-yl]amine CH5132799;CH5132799;CH 5132799;CH-5132799;5-(7-(Methylsulfonyl)-2-morpholino-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)pyrimidin-2-ami;CH5132799 USP/EP/BP |
CAS号 | 1007207-67-1 |
分子式 | C15H19N7O3S |
分子量 | 377.42 |
EINECS号 | |
相关类别 | 信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂;小分子抑制剂,天然产物;细胞生物学试剂;活性小分子库;Inhibitors;PI3K/Akt/mTOR;JAK;STAT;Akt;mTOR;PI3K |
Mol文件 | 1007207-67-1.mol |
结构式 |
CH5132799 性质
沸点 | 751.1±70.0 °C(Predicted) |
---|---|
密度 | 1.58 |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | 溶于二甲基亚砜 |
形态 | 粉末 |
酸度系数(pKa) | 3.96±0.20(Predicted) |
颜色 | 白色至灰色 |
CH5132799抑制I型PI3Ks,尤其是PI3Kα,IC50为14 nM;对PI3Kβδγ作用效果稍弱,对PIK3CA突变型细胞系敏感。
Target | Value |
PI3Kα
() | 14 nM |
PI3Kγ | 36 nM |
PI3Kβ | 0.12 μM |
PI3Kδ | 0.50 μM |
CH5132799选择性抑制I类PI3Ks,PI3Kα (IC50 = 0.014 μM ),PI3Kβ (IC50 = 0.12 μM ),PI3Kδ (IC50 = 0.50 μM ),PI3Kγ (IC50 = 0.036 μM ),但是对II类PI3Ks,III类PI3k和mTOR的抑制作用较弱,对26种蛋白激酶没有抑制活性(IC50 > 10 μM)。CH5132799对PI3Kα的致癌突变体E542K (IC50 = 6.7 nM),E545K (IC50 = 6.7 nM)和H1047R (IC50 = 5.6 nM)比对野生型PI3Kα表现出更强的抑制活性。CH5132799处理的负荷PIK3CA突变型的乳腺癌KPL-4细胞中,Akt的磷酸化作用,和其直接底物,PRAS40与FoxO1/3a,以及下游因子,包括S6K,S6和4E-BP1的磷酸化作用,被有效抑制。负荷PIK3CA突变型的癌细胞系显著对CH5132799敏感。PI3K通路通过突变激活的人肿瘤细胞系中,CH5132799表现出有效的抗肿瘤活性[HCT116(CRC): IC50 = 0.20 lM,KPL-4(BC):13 IC50 = 0.032 lM,T-47D(BC): IC50 = 0.056 lM,SK-OV-3(卵巢),IC50 = 0.12 lM]。CH5132799有效抑制KPL-4细胞中的AKT磷酸化。
CH5132799在几种不同的负荷PIK3CA突变型的异种移植模型中,表现出有效的体内抗肿瘤活性。CH5132799能够克服mTORC1抑制介导的Akt活化和长期依维莫司给药引起的移植瘤再生长。 CH5132799作为临床备用药,在PC-3异种移植模型中(以25 mg/kg, po, q.d.给药11 天,TGI: 101%)表现出良好的口服生物利用度(BA) (小鼠体内101%),人肝微粒体稳定性和体内抗肿瘤活性。在小鼠,大鼠,猴子和狗体内,CH5132799表现出良好的口服生物利用度(F: 54.2-101%)。在人乳腺癌(KPL-4: PI3Ka H1047R)异种移植小鼠模型中,CH5132799 (12.5 mg/kg, q.d.)口服治疗表现出强的使肿瘤退化作用。即使间歇性给药(q.d., 给药2周/停药一周;q.d., 给药5天/停药2天),使肿瘤退化的强烈作用在给药6周内也会保持,表明灵活的给药方案在临床上是可行的。安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
---|---|---|---|---|---|
2024/08/19 | S2699 | [5-[7-甲磺酰基-2-(吗啉-4-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺 CH5132799 | 1007207-67-1 | 5mg | 1731.15元 |
2024/08/19 | S2699 | [5-[7-甲磺酰基-2-(吗啉-4-基)-6,7-二氢-5H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基]嘧啶-2-基]胺 CH5132799 | 1007207-67-1 | 10mM(1mL in DMSO) | 2604.29元 |