吉西他滨
中文名称 | 吉西他滨 |
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中文同义词 | 2'-去氧-2',2'-二氟胞苷(吉西他滨);4-氨基-1-[3,3-二氟-4-羟基-5-(羟甲基)氧杂环戊-2-基]嘧啶-2-酮;吉西他滨/双氟脱氧胞苷;吉西他滨;吉西他滨 1G;GEMCITABINE 吉西他滨;吉西他滨碱基;4-氨基-1-(3,3-二氟-4-羟基-5-羟甲基四氢呋喃-2-基)-1H-嘧啶-2-酮(吉西他滨) |
英文名称 | Gemcitabine |
英文同义词 | 2'-Deoxy-2',2'-difluoro-D-cytidine;2''-DEOXY-2'',2''-DIFLUOROCYTIDINE(GEMCITABINE);2',2'-Difluorodeoxycytidine;Cytidine, 2'-deoxy-2',2'-difluoro-;NSC 613327;gencitabine base;2'-Deoxy-2',2'-difluro cytidine Hydrochloride;GEMCITABINE (2''-DEOXY-2'', 2''-DIFLUOROCYTIDINE) |
CAS号 | 95058-81-4 |
分子式 | C9H11F2N3O4 |
分子量 | 263.2 |
EINECS号 | 619-100-6 |
相关类别 | 原料药;医药原料;中间体;医药中间体;小分子抑制剂;抗生素;小分子抑制剂,天然产物;抗肿瘤类;抗生素类;DNA损伤;化学试剂;对照品;细胞生物学试剂;医用原料;医药原料药;API;Antineoplastic drug, difluorine nucleoside analog;Antineoplastic;Inhibitors;药物杂质及中间体;中间体类;中药对照品;API原料药-兽药原料药;科研原料;临床检测标准物质 |
Mol文件 | 95058-81-4.mol |
结构式 |
吉西他滨 性质
熔点 | 168,64 C |
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比旋光度 | 365 +425.36°; D +71.51° |
沸点 | 482.7±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.84±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Keep in dark place,Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C |
溶解度 | 轻微溶于甲醇、加热微溶于水 |
酸度系数(pKa) | 11.65±0.70(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 白色至类白色 |
CAS 数据库 | 95058-81-4(CAS DataBase Reference) |
吉西他滨是一种嘧啶核苷酸类似物,属于抗代谢类抗癌药。它主要作用于DNA合成期,即S期,在一定条件下,可阻止G1期向S期进展。具有抗癌谱广、作用机制独特、毒性反应低、与其他化疗药物无交叉耐药且毒性反应无叠加等特点。如今,吉西他滨已在90多个国家获得批准使用,成为治疗非小细胞肺癌的一线药物和治疗胰腺癌的“金标准”。
国内临床上应用的主要有国产吉西他滨(商品名泽菲,江苏豪森药业股份有限公司)和进口吉西他滨(商品名健择,法国礼来制药厂)。
美国国立综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌(NSCLC)2019年第2版推荐含吉西他滨方案用于新辅助(手术前)或辅助(手术后)化疗(吉西他滨联合顺铂)和进展期或转移性疾病的系统治疗(一线化疗:吉西他滨联合顺铂或卡铂,一类推荐;二线化疗:吉西他滨,2B类推荐;维持化疗:吉西他滨,2B类推荐)。因为吉西他滨有放射增敏效应,不可与放疗同步使用,与放疗的间隔时间至少要四周以上。吉西他滨进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化起作用,形成吉西他滨磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP),其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质,可以抑制DNA合成——dFdCDP通过抑制核糖核酸还原酶,使三磷酸脱氧核苷产生量减少(合成DNA所必需),尤其是脱氧三磷酸胞苷(dCTP)减少,最终导致细胞凋亡;dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA链中(自身增强作用)使DNA链延长,DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP,使延伸的DNA链不能修复,从而抑制DNA合成,最终导致细胞凋亡。
吉西他滨作用原理图1999年CFDA批准吉西他滨用于治疗局部晚期或转移性NSCLC、局部晚期或转移性胰腺癌; 2010年CFDA批准吉西他滨与紫杉醇联合,可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发,不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。RRM1
核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)是DNA合成通路中的限速酶,RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖,引起细胞凋亡。
CDA
胞嘧啶核苷脱氨酶(CDA)是嘧啶解救途径中的一种酶,它的多态性会影响吉西他滨的药代动力学。吉西他滨是一种抗肿瘤药物,类似于嘧啶的一种新型二氟核苷类抗代谢,可以与顺铂联合使用治疗非小细胞性肺癌,也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。
吉西他滨也是一种骨髓抑制剂,故在用药期间(特别是在每次静脉输液给药之前)须进行血细胞计数的检查。吉西他滨具有骨髓抑制作用,因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞计数降低和血小板减少。血小板计数一般在用药第8日后开始下降,第15日降低到最低点,之后逐步回升,至下一周期开始前(第22天),多数患者的血小板计数已恢复正常。吉西他滨引起的血小板降低通常可逆,且一般无临床出血并发症。
对于老年或血象较差的患者,化疗期间口服鲨肝醇+利可君预防,当出现有严重骨髓抑制时,可使用升白药物(重组人粒细胞刺激因子注射液,如瑞白等),升血小板药物(重组人促血小板生成素,重组人白介素-11)。部分患者血液中存在抗血小板抗体或吉西他滨诱导的免疫反应,升血小板药物或输注血小板无效,可使用糖皮质激素治疗(如泼尼松30mg每天一次,连续四天)。对吉西他滨过量尚无解毒剂。隔周单次静脉滴注给药5700mg/m2,输注时间30分钟以上,所产生的毒性反应时临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况,应对血液学指标进行适当的监测,必要时对患者进行支持治疗。
国内临床上应用的主要有国产吉西他滨(商品名泽菲,江苏豪森药业股份有限公司)和进口吉西他滨(商品名健择,法国礼来制药厂)。
美国国立综合癌症网络(NCCN)非小细胞肺癌(NSCLC)2019年第2版推荐含吉西他滨方案用于新辅助(手术前)或辅助(手术后)化疗(吉西他滨联合顺铂)和进展期或转移性疾病的系统治疗(一线化疗:吉西他滨联合顺铂或卡铂,一类推荐;二线化疗:吉西他滨,2B类推荐;维持化疗:吉西他滨,2B类推荐)。因为吉西他滨有放射增敏效应,不可与放疗同步使用,与放疗的间隔时间至少要四周以上。吉西他滨进入人体后由脱氧胞嘧啶激酶活化起作用,形成吉西他滨磷酸盐(dFdCMP)、吉西他滨二磷酸盐(dFdCDP)和吉西他滨三磷酸盐(dFdCTP),其中dFdCDP和dFdCTP为活性物质,可以抑制DNA合成——dFdCDP通过抑制核糖核酸还原酶,使三磷酸脱氧核苷产生量减少(合成DNA所必需),尤其是脱氧三磷酸胞苷(dCTP)减少,最终导致细胞凋亡;dFdCTP与dCTP竞争掺入DNA链中(自身增强作用)使DNA链延长,DNA聚合酶不能去除掺入的dFdCTP,使延伸的DNA链不能修复,从而抑制DNA合成,最终导致细胞凋亡。
吉西他滨作用原理图1999年CFDA批准吉西他滨用于治疗局部晚期或转移性NSCLC、局部晚期或转移性胰腺癌; 2010年CFDA批准吉西他滨与紫杉醇联合,可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发,不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。RRM1
核糖核苷酸还原酶M1(RRM1)是DNA合成通路中的限速酶,RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖,引起细胞凋亡。
CDA
胞嘧啶核苷脱氨酶(CDA)是嘧啶解救途径中的一种酶,它的多态性会影响吉西他滨的药代动力学。吉西他滨是一种抗肿瘤药物,类似于嘧啶的一种新型二氟核苷类抗代谢,可以与顺铂联合使用治疗非小细胞性肺癌,也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。
吉西他滨也是一种骨髓抑制剂,故在用药期间(特别是在每次静脉输液给药之前)须进行血细胞计数的检查。吉西他滨具有骨髓抑制作用,因此应用吉西他滨后可出现贫血、白细胞计数降低和血小板减少。血小板计数一般在用药第8日后开始下降,第15日降低到最低点,之后逐步回升,至下一周期开始前(第22天),多数患者的血小板计数已恢复正常。吉西他滨引起的血小板降低通常可逆,且一般无临床出血并发症。
对于老年或血象较差的患者,化疗期间口服鲨肝醇+利可君预防,当出现有严重骨髓抑制时,可使用升白药物(重组人粒细胞刺激因子注射液,如瑞白等),升血小板药物(重组人促血小板生成素,重组人白介素-11)。部分患者血液中存在抗血小板抗体或吉西他滨诱导的免疫反应,升血小板药物或输注血小板无效,可使用糖皮质激素治疗(如泼尼松30mg每天一次,连续四天)。对吉西他滨过量尚无解毒剂。隔周单次静脉滴注给药5700mg/m2,输注时间30分钟以上,所产生的毒性反应时临床上可接受的。临床一旦怀疑有过量情况,应对血液学指标进行适当的监测,必要时对患者进行支持治疗。
用途
用于晚期和转移性胰腺癌。用途
用途:适用于治疗中、晚期非小细胞肺癌安全信息
危险品标志 | Xn,Xi |
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危险类别码 | 21-36/38-46-62-63 |
安全说明 | 25-26-36/37-53 |
海关编码 | 29349990 |
毒害物质数据 | 95058-81-4(Hazardous Substances Data) |
毒性 | LD10 i.v. in rats: 200 mg/m2 (Abbruzzese) |
吉西他滨 化学药品说明书
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | 45689 | 吉西他滨 Gemcitabine, 98%, Thermo Scientific Chemicals | 95058-81-4 | 1g | 1205元 |
2024/08/19 | 45689 | 吉西他滨 Gemcitabine, 98%, Thermo Scientific Chemicals | 95058-81-4 | 5g | 3281元 |