异腈基正丁烷是一种烷基取代的异腈类衍生物，常温常压下为无色至浅黄色液体，可与大部分非质子性有机溶剂混溶。异腈基正丁烷具有极其高的化学反应活性，它可由N-丁基甲酰胺在三氯氧膦的作用下通过脱水缩合反应制备得到，该物质多用作医药合成原料，有研究报道它可用于肠道病毒蛋白酶抑制剂的合成。
制备方法
图1 异腈基正丁烷的制备方法
在氩气保护下，向0°C搅拌的N-丁基甲酰胺粗品四氢呋喃溶液（20 mL）中依次滴加三乙胺（15.0 mmol）和三氯氧磷（3.6 mmol），所得的反应混合物在0°C搅拌反应大约2小时。通过TLC点板监测反应进度，等待原料完全消耗结束后用水淬灭反应，然后用乙酸乙酯（15 mL×2）萃取所得的粗反应体系，合并有机相后依次用水和饱和食盐水洗涤，所得的有机层经无水硫酸钠干燥并减压浓缩，最后通过柱层析（硅胶，乙酸乙酯/石油醚=1:20至1:10梯度洗脱）纯化粗产物即可得到目标产物分子异腈基正丁烷。[1]
缩合环化反应
异腈基正丁烷结构中的异腈基单元既有一定的亲核性又有一定的亲电性，它可与双亲性物质发生缩合环化反应。
图2 异腈基正丁烷参与的缩合环化反应
将异腈基正丁烷、氨基肟、碘（10 mol%）、过氧化氢异丙苯（2.0当量）在甲苯（1.0 mL）中的混合液于35°C反应6或24小时，TLC监测反应进程。反应结束后用水（10 mL）稀释所得的反应混合物，然后用乙酸乙酯（3×10 mL）萃取所得的粗反应体系三次，合并所有的有机相并依次用水和饱和食盐水洗涤，经无水硫酸钠干燥并过滤，滤液真空浓缩后通过快速柱层析纯化残留物即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Zhao, Feng; et al, Electrochemically Induced Synthesis of Substituted 5-Thiotetrazoles, Journal of Organic Chemistry 2025, 90, 6345-6356.
[2] Lin, Huishu; et al, Synthesis of 2-Aminoquinazolines through I2-Catalyzed Cyclization of 2-Aminoaryl Ketone Oximes and Isocyanides, Advanced Synthesis & Catalysis 2025, 367, e202401463.