地诺孕素新闻专题

目的 研究地诺孕素的合成方法。方法 以雌甾-4，9-二烯-3，17-二酮(1)为原料，首先用 2，2-二甲基-1，3-丙二醇对3 位羰基进行保护，再经过环氧化、氰化开环、脱保护制得17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4，9-二烯-3-酮，即地诺孕素(5)。结果 目标化合物结构经 1 H-NMR、13 C-NMR、MS 和 IR 确证结构，总收率 45. 5%。

孕激素是一类重要的化学物质，主要由卵巢和黄体分泌。孕激素的作用为在雌激素作用的基础上，使子宫内膜增厚、充血、腺体增生，为受精卵的植入和胚胎着床进行准备。女性生活中最常接触的孕激素是在复方口服避孕药中，与雌激素联合起到避孕的效果。

地诺孕素（dienogest，DNG），最早由德国Schering公司研发，作为新一代避孕药的孕激素成分；而其作为治疗内异症的新药，最早于2008年1月在日本上市（由日本Mochida公司研发，剂量为1mg/片）。后其在世界多个国家和地区被批准应用于内异症的治疗（德国Bayer公司产品，剂量为2mg/片）。最新的资料表明，DNG已在欧洲、南美洲、北美洲（加拿大）、大洋洲（澳大利亚）、拉丁美洲、非洲、亚洲（日本）的一些国家和地区得到广泛应用；主要应用于内异症的药物保守治疗，术前用药，及术后用药延缓复发。与以往治疗内异症的药物如口服避孕药、孕三烯酮、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）等相比，DNG在作用机制、治疗效果及副作用控制中均有其独到之处，成为内异症药物治疗的新选择。本文综述DNG在内异症药物治疗中的进展。

地诺孕素是一种混合孕激素，同时具有天然和合成孕激素的药理学优点。地诺孕素有很高的孕激素活性，其口服半有效剂量为0.11mg/kg。地诺孕素的内分泌药理学特性非常理想，它因仅结合于孕激素受体，故无雌激素、抗雌激素和雄激素活性，抗促性腺激素作用(抑制促卵泡激素和黄体激素的分泌)亦很弱。口服地诺孕素抑制正常行经妇女排卵的最低有效剂量仅1mg/天。地诺孕素抑制排卵的作用主要是通过其外周机理如抑制预排卵和卵巢17β-雌二醇峰等，而非影响促性腺激素分泌的中枢机理来实现的。正常行经妇女在接受口服地诺孕素2mg/天治疗期间，她们的血清黄体酮被降至不排卵水平，但血清促卵泡激素和黄体激素水平却未受到多大影响。

地诺孕素(dienoest)是近几年新上市的一种选择性黄体激素类药物，可通过特异性结合乙烯去甲睾酮和孕酮衍生物，发挥稳定子宫内膜组织的作用。有研究发现，肿瘤坏死因子(TNF)。和白细胞介素(IL-8)在子宫内膜异位症患者体内有升高趋势。地诺孕素虽已有多项临床试验证实其可有效安全的缓解子宫内膜异位性疼痛，但其作用机制尚不十分清楚。