LEE011
| 中文名称 | LEE011 |
|---|---|
| 中文同义词 | LEE011 瑞柏司可里布 50MG;瑞柏司可里布;LEE011 瑞柏司可里布;7-环戊基-N,N-二甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺;7-环戊基-N,N-二甲基-2-((5-(哌嗪-1-基)吡啶-2-基)氨基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-6-甲酰胺;瑞博西利;瑞博西尼BASE;瑞博西尼杂质 |
| 英文名称 | Ribociclib |
| 英文同义词 | 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide;7-Cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide LEE 011;LEE 011 7-Cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide;LEE011, >=98%;7-CYCLOPENTYL-2-(5-PIPERAZIN-1-YL-PYRIDIN-2-YLAMINO)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE-6-CARBOXYLIC ACID DIMETHYLAMIDE;LEE-011, Ribociclib;7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide, 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-;Ribociclib 7-cyclopentyl-N,N-dimethyl-2-((5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide |
| CAS号 | 1211441-98-3 |
| 分子式 | C23H30N8O |
| 分子量 | 434.54 |
| EINECS号 | 807-111-0 |
| 相关类别 | 小分子抑制剂，天然产物;小分子抑制剂;医药原料药;杂质对照品;Inhibitors |
| Mol文件 | 1211441-98-3.mol |
| 结构式 |  |
LEE011 性质
| 沸点 | 730.8±70.0 °C(Predicted) |
|---|---|
| 密度 | 1.39±0.1 g/cm3(Predicted) |
| 蒸气压 | 0-0Pa at 20-25℃ |
| 储存条件 | -20°C |
| 溶解度 | 溶于DMSO（高达10mg/ml） |
| 酸度系数(pKa) | 8.67±0.10(Predicted) |
| 形态 | 固体 |
| 颜色 | 米白色 |
| 稳定性 | 自购买之日起 1 年内保持稳定。 DMSO 中的溶液可在 -20°C 下保存长达 2 个月。 |
| LogP | -0.8-2.3 at 20℃ and pH4-11 |
LEE011（Ribociclib）以其酒石酸盐形式使用。它是一种略具吸湿性的黄色至棕色结晶性粉末，可溶于水性酸。
细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）4和6是已显示可在正常细胞和癌细胞中促进细胞分裂和增殖的酶。许多癌细胞显示出异常现象，增加了CDK的活性，导致某些肿瘤抑制基因失活。与其他药物（如ALK或MEK抑制剂）联合使用时，ribociclib已显示出协同作用，从而改善了反应。同样，这可能是信号通路之间“ 串扰 ” 的结果。简单地阻断癌症肿瘤发生中的一条途径有时可导致“肿瘤补偿”，其中肿瘤通过利用其他途径存活来补偿被阻断的信号传导途径。通过同时阻断几种途径，认为肿瘤的补偿能力较差，并且通常观察到更大的抗肿瘤应答。已显示与其他药物联合使用核糖体可减少对这些药物的耐药性。换句话说，通过在治疗方案中添加核糖体可减轻癌症的耐药性发展。
LEE011（瑞博西利）是一种细胞周期蛋白D1 / CDK4和CDK6的抑制剂，用于治疗某些类型的乳腺癌。它也正在研究作为治疗其他耐药性癌症的方法。
LEE011最常见的副作用研究，降低血细胞计数，主要是中性粒细胞减少（在75％的患者相比，在安慰剂5％），而且贫血（18％比5％）。胃肠道疾病也很常见，例如恶心（52％vs. 29％）和腹泻（35％vs. 22％），脱发（33％vs. 16％）。该药物还增加QT时间和肝脏酶（丙氨酸转氨酶，天冬氨酸转氨酶）。
Ribociclib (LEE011) 是一种具有口服活性的、高度特异性的CDK4和CDK6抑制剂，对应的IC50值分别为10 nM和39 nM。Phase 3。| Target | Value |
|
CDK4
(Cell-free assay) | 10 nM |
|
CDK6
(Cell-free assay) | 39 nM |
LEE011是一种CDK4/CDK6的双重抑制剂，能够显著抑制17种神经细胞瘤中的12种的生长，平均IC50值是307 nM。对神经细胞瘤的抑制主要是抑制细胞的生长，受到G1细胞周期阻滞和细胞衰老的调控。
LEE011 (200 mg/kg 每日，口服)引起小鼠中的BE2C 或者 1643细胞显著的生长延迟，没有体重减轻或者其它的毒性症状。
安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2024/01/25 | HY-15777 | LEE011 Ribociclib | 1211441-98-3 | 2mg | 560元 |
| 2024/01/25 | HY-15777 | LEE011 Ribociclib | 1211441-98-3 | 10mM * 1mLin DMSO | 946元 |