NVP-BSK805 dihydrochloride
中文名称 | NVP-BSK805 dihydrochloride |
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中文同义词 | 8-[3,5-二氟-4-(4-吗啉基甲基)苯基]-2-[1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-基]喹喔啉;JAK2抑制剂(NVP-BSK805 DIHYDROCHLORIDE);NVP-BSK805游离态;4-(2,6-二氟-4-(3-(1-(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基)喹喔啉-5-基)苄基)吗啉 |
英文名称 | NVP-BSK805 |
英文同义词 | NVP-BSK805 2HCl;NVP-BSK805;NVP-BSK805 dihydrochloride;8-[3,5-Difluoro-4-(4-morpholinylmethyl)phenyl]-2-[1-(4-piperidinyl)-1H-pyrazol-4-yl]quinoxaline;8-(3,5-difluoro-4-(morpholinomethyl)phenyl)-2-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)quinoxaline;BSK 805;BSK805;BSK-805 |
CAS号 | 1092499-93-8 |
分子式 | C27H28F2N6O |
分子量 | 490.55 |
EINECS号 | |
相关类别 | 小分子抑制剂,天然产物;蛋白酪氨酸激酶;细胞生物学试剂;标准品;Inhibitors;Inhibitor;JAK;STAT |
Mol文件 | 1092499-93-8.mol |
结构式 |
NVP-BSK805 dihydrochloride 性质
熔点 | 137℃ |
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沸点 | 639.8±55.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.4 |
储存条件 | Store at -20°C |
溶解度 | DMSO 中≥20.95 mg/mL; ≥3.45 mg/mL,溶于 H2O,温和加热并超声;温和加热和超声波下,乙醇中≥4.75 mg/mL |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 9.78±0.10(Predicted) |
颜色 | 米白色至黄色 |
NVP-BSK805 2HCl是一种有效的,选择性的,ATP竞争性的JAK2抑制剂,比作用于JAK1, JAK3和TYK2选择性高20倍以上。NVP-BSK805是JAK2强有效的抑制剂,且对JAK2的特异性很好,其对JAK2的抑制效果比对JAK1, JAK3和TYK2要强20倍。0.5 nM 的NVP-BSK805对全长JAK2V617F和野生型JAK2酶产生一半的最大抑制效果。NVP-BSK805阻断JAK2V617F细胞(Ba/F3)的生长,且诱导细胞凋亡,其GI50在<100 nM的浓度。STAT5磷酸化作用是依赖JAK2的基本的磷酸化作用,在JAK2V617F突变的细胞中,大于等于100 nM的 NVP-BSK805像MB-02一样能显著抑制STAT5的磷酸化作用。分别用150 nM和1µM的NVP-BSK805孵育SET-2细胞,分别能抑制75%和95%的细胞生长,且在这两个浓度下培养24, 48和72小时,发现会引起浓度和时间依赖的细胞凋亡。可以检测裂开的PARP、Bcl-xL表达的减少和急剧增加的DNA含量少于2N的细胞数量,通过检测这些确定结果。NVP-BSK805引起的细胞凋亡是需要通过激活凋亡蛋白级联反应来实现的,而当在SET-2和MB-02细胞中抑制细胞凋亡蛋白酶caspase则可以抑制这种NVP-BSK805引起的细胞凋亡。在JAK2V617F细胞, SET-2和MB-02细胞中,NVP-BSK805能调节Bim的翻译后修饰和Mcl-1的水平。口服NVP-BSK805生物药的利用效率在小鼠体内的实验估计为45%,在大鼠实验中估计为50%。给携带Ba/F3 JAK2V617F细胞的小鼠模型口服150 mg/kg的NVP-BSK805能抑制STAT5的磷酸化,脾肿大及白血病细胞的扩散。给BALB/c小鼠口服25, 50和100 mg/kg剂量的NVP-BSK805,能抑制rhEpo诱导的STAT5磷酸化反应和rhEpo调节的红细胞增多和脾肿大。
安全信息
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-14722A | NVP-BSK805 dihydrochloride NVP-BSK805 dihydrochloride | 1092499-93-8 | 2mg | 990元 |
2024/08/19 | HY-14722A | NVP-BSK805 dihydrochloride NVP-BSK805 dihydrochloride | 1092499-93-8 | 5mg | 1400元 |