孟鲁司特
中文名称 | 孟鲁司特 |
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中文同义词 | 莫特司特;[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸;孟鲁司特酸;(R-(E))-1-(((1-(3-(2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫)甲基)环丙基乙酸;孟鲁司特;(R,E)-2-(1-(((1-(3-(2-(7-氯喹啉-2-基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基丙烷-2-基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙基)乙酸;[R-(E)CHEMICALBOOK]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸;孟鲁斯特酸 |
英文名称 | Montelukast |
英文同义词 | Montelukast D6 sodium salt (Rac);Cyclopropaneaceticacid,1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-Methylethyl)phenyl]propyl]thio]Methyl]-;Montelukast(Form A);Montelukast Acid;Montelukast;Montelukas;(r-(e))-1-(((1-(3-(2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl)phenyl)-3-(2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl)propyl)thio)methyl)cyclopropaneacetic acid;Montelukastl |
CAS号 | 158966-92-8 |
分子式 | C35H36ClNO3S |
分子量 | 586.18 |
EINECS号 | 256-723-9 |
相关类别 | 小分子抑制剂;药物;平喘药;呼吸系统用药;医药原料;医药原料;原料 |
Mol文件 | 158966-92-8.mol |
结构式 |
孟鲁司特 性质
熔点 | 145-148 °C(Solv: toluene (108-88-3); methanol (67-56-1)) |
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沸点 | 750.5±60.0 °C(Predicted) |
密度 | 1.272±0.06 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | Store at 2-8°C |
溶解度 | DMF: 2 mg/ml,DMSO: 2 mg/ml,乙醇: insol,PBS (pH 7.2): insol |
形态 | 固体 |
酸度系数(pKa) | 4.76±0.10(Predicted) |
颜色 | 浅黄至黄色 |
CAS 数据库 | 158966-92-8(CAS DataBase Reference) |
EPA化学物质信息 | Cyclopropaneacetic acid, 1-[[[(1R)-1-[3-[(1E)-2-(7-chloro-2-quinolinyl)ethenyl]phenyl]-3-[2-(1-hydroxy-1-methylethyl)phenyl]propyl]thio]methyl]- (158966-92-8) |
目前临床上用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗,包括预防白天和夜间的哮喘症状,治疗对阿斯匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩;另外孟鲁司特也用于减轻季节性过敏性鼻炎引起的症状(打喷嚏、鼻塞、流涕和鼻痒)。Montelukast是白三烯受体(leukotriene receptor)拮抗剂,用于哮喘的持续性治疗和减轻季节性过敏症状。
CysLT 1
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Montelukast (5 μM; 1 h) inhibits APAP-induced cell damage.
Montelukast (3 mg/kg; oral gavage) protects against APAP-induced hepatotoxicity in mice.
Montelukast (1 mg/kg; miniosmotic pump administration) reduces the airway remodeling changes observed in OVA-treated mice and blocks the actions of cysteinyl leukotrienes (LT) C4, D4, and E4 mediated by the CysLT1 receptor.
Montelukast (1 mg/kg; miniosmotic pump administration) reduces the elevated levels of IL-4 and IL-13 found in the BAL fluid of OVA-treated mice.
Animal Model: | C57BL/6J mice (8-week-old; 22-25 g) are induced acute hepatic injury |
Dosage: | 3 mg/kg |
Administration: | Oral gavage 1 h after saline or APAP administration |
Result: | Decreased serum levels of alanine transaminase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST), and alleviated liver damage. |
化合物Ⅱ、LiOAc/2H2O、LiCl、Pd(Oac)2和邻溴苯甲酸甲酯县浮于DMF中,在95℃搅拌4h。冷却至室温,加入水。用乙酸乙酯萃取产物,萃取液经干燥后浓缩,剩余物溶于甲苯,用硅胶过滤。经乙酸乙酯-己烷重结晶,得化合物Ⅲ,收率86%。
在-25℃,往(-)-B-chlorodiisopinocampheylborane(CDIB)的THF溶液中,滴加化合物Ⅲ的THF溶液,滴毕在15℃搅拌过夜。在搅拌下倾入冰水中,过滤收集沉淀,经水和乙酸乙酯洗后,在二氯甲烷和6%二乙胺的水溶液之间进行分配。分出有机层,经食盐水洗,干燥,浓缩。加入甲醇,再在剧烈搅拌下缓慢加入水,使析出结晶。过滤收集,得化合物Ⅳ,收率65%。
化合物Ⅳ溶于甲苯,在0℃缓慢加入MeMgBr的甲苯-THF溶液,加毕在室温搅拌4h。倾人冷的12%乙酸铵水溶液中,再加入乙酸。用乙酸乙酯萃取,萃取液经食盐水洗后干燥,浓缩。剩余物经提纯,得化合物V,收率62%。
化合物V溶于二氯甲烷,加入叔丁基二甲基氯化硅、咪唑和4-二甲胺基吡啶,在室温搅拌3天。然后加入甲苯,经层析提纯后得化合物Ⅵ。
化合物Ⅵ溶于二氯甲烷,加入二氢吡咯和三苯基溴化磷,回流1d。加入甲苯,经层析提纯后得化合物Ⅶ。
化合物Ⅶ溶于无水THF,在0℃缓慢加入四丁基氟化铵的THF溶液,所成溶液在冰箱中放置过夜,然后在室温放置4h。加入25%的乙酸铵水溶液,用乙酸乙酯萃取。萃取液经干燥后,层析提纯,得化合物Ⅷ,从化合物V计的三步总收率为81%。
化合物Ⅷ溶于二氯甲烷,在-40℃加入甲磺酰氯和三乙胺,在-40℃搅拌30min,再在0℃搅拌1h。加入饱和碳酸氢钠溶液,用二氯甲烷萃取。萃取液干燥,浓缩,剩余物含化合物Ⅸ直接用于下步反应。
化合物X溶于乙腈,滴加水合肼,在0℃搅拌1h。维持在0℃,将其加到化合物Ⅸ和Cs2CO3在乙腈的溶液。所成溶液在室温加热5h后,加入水。用乙酸乙酯萃取,萃取液经食盐水洗后干燥。浓缩,层析提纯,得化合物Ⅺ,收率89%。
化合物Ⅺ和对甲苯磺酸吡啶盐溶于甲醇-THF的混合溶液,在60℃加热过夜。蒸出大部分甲醇,加入氯化铵水溶液,用乙酸乙酯萃取。萃取液用食盐水洗,干燥,浓缩。剩余物经硅胶提纯,得到的固体溶于甲醇-THF混合溶液,冷至0℃,加入氢氧化钠水溶液,在室温搅拌2天。蒸出大部分甲醇,用乙酸酸化至Ph=5。加入氯化铵水溶液,用乙酸乙酯萃取。萃取液经食盐水洗,干燥。浓缩后,经层析提纯,得莫特司特,收率87%。
将莫特司特溶于乙醇,加入等量的1mol/L。氢氧化钠。浓缩,剩余的油状物溶于水,冷冻-干燥得莫特司特单钠盐。
安全信息
孟鲁司特 化学药品说明书
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024/08/19 | HY-13315A | Montelukast | 50 mg | 600元 | |
2024/08/19 | S5783 | 孟鲁司特 Montelukast | 158966-92-8 | 10mg | 876.47元 |