华法林
| 中文名称 | 华法林 |
|---|---|
| 中文同义词 | 3-(1-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素;3-(3-氧代-1-苯基丁基)-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮;华法林/华法令/华法灵/酮苄香豆;华法林/可脉丁;杀鼠灵;华法令;华发灵;华发令 |
| 英文名称 | Warfarin |
| 英文同义词 | SAKARAT;PROLIN(R);WARF COMPOUND 42(R);WARF(R);Warfarat;WARFARIN;KYPFARIN(R);DL-3-(ALPHA-ACETONYLBENZYL)-4-HYDROXYCOUMARIN |
| CAS号 | 81-81-2 |
| 分子式 | C19H16O4 |
| 分子量 | 308.33 |
| EINECS号 | 201-377-6 |
| 相关类别 | 医药原料;杀虫剂;农药;杀鼠剂;杀鼠剂类;小分子抑制剂;香豆素类口服抗凝药;INSECTICIDE;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Miscellaneous Compounds;Aromatics;Heterocycles;API;其它试剂;Cardiovascular APIs;Pharma;化工;医药原料药;分析试剂-对照品;原料药;Coumarins |
| Mol文件 | 81-81-2.mol |
| 结构式 |  |
华法林 性质
| 熔点 | 162-164 °C(lit.) |
|---|---|
| 沸点 | 356°C |
| 密度 | 1.1411 (rough estimate) |
| 蒸气压 | 0.09 at 22 °C (NIOSH, 1997) |
| 折射率 | 1.4434 (estimate) |
| 闪点 | 2℃ |
| 储存条件 | 2-8°C |
| 溶解度 | Soluble in benzene, 1,4-dioxane (Weast, 1986), and acetone (Sax and Lewis, 1987). Moderately soluble in methanol, ethanol, isopropanol, and some oils (Windholz et al., 1983). Also soluble in toluene. |
| 形态 | 结晶 |
| 酸度系数(pKa) | pKa 4.90±0.01(H2O t = 25±0.5 I = 0.15 (KCl))(Approximate) |
| 颜色 | 无色 |
| 气味 (Odor) | 无味 |
| 水溶解性 | Practically insoluble |
| Merck | 13,10097 |
| BRN | 8868198 |
| Henry's Law Constant | 3.7×104 mol/(m3Pa) at 25℃, HSDB (2015) |
| 暴露限值 | ACGIH:TLV-TWA 0.01 mg/m3,Inhalable particulate matter OSHA:PEL-TWA 0.1 mg/m3 NIOSH:REL-TWA 0.1 mg/m3 |
| 主要应用 | 临床测试 |
| InChI | 1S/C19H16O4/c1-12(20)11-15(13-7-3-2-4-8-13)17-18(21)14-9-5-6-10-16(14)23-19(17)22/h2-10,15,21H,11H2,1H3 |
| InChIKey | PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | CC(=O)CC(c1ccccc1)C2=C(O)c3ccccc3OC2=O |
| LogP | 2.600 |
| CAS 数据库 | 81-81-2(CAS DataBase Reference) |
| NIST化学物质信息 | 3-(Alpha-acetonylbenzyl)-4-hydroxycoumarin(81-81-2) |
| EPA化学物质信息 | Warfarin (81-81-2) |
华法林是一种只可口服的抗凝血素，学名为苄丙酮香豆素，一般都以苄丙酮香豆素钠来储存及处方，较著名的品牌有Coumadin®。由于其化学结构与维生素K非常相似，所以能够干扰血液素的运作，降低患者血液凝结的风险。不过也由于它的强效，一般只会处方与血凝结风险比较高的患者使用，比如心律不整或者有人工心脏瓣膜的患者。
一般来说，维生素K会在肝脏里转化成为氧代维生素K（vitamin K epoxide），之后再由“环氧化物还原酵素”还原。华法林能够抑制这种在肝脏里的酵素作用，使凝血酶原（prothrombin）失去功能，从而防止血液凝固。
可口服的华法林俗称“薄血丸”，但服用后必须注意饮食，有两种维生素会影响药物效能，如下： 维生素E：会加强华法林之效用，易引起内出血。 维生素K：会减弱华法林之功效。
对家鼠急性LD503mg/kg (14mg/kg)，另有报道小鼠急性经口LD50为374mg/kg，对狗的LD100为20～50mg/kg （200～300mg/kg），对猫的LD100为5mg/kg。对鸡、鸭、牛、羊毒力较小，对猪、狗、猫较敏感。化学性质
外消旋体为无色、无臭、无味的结晶。m.p.159～161℃。易溶于丙酮，能溶于醇，不溶于苯和水。烯醇式呈酸性，与金属形成盐，其钠盐溶于水，不溶于有机溶剂。烯醇乙酸酯的m.p.117～118℃，酮式m.p.182～183℃。用途
抗凝血性杀鼠剂。作用机制是抑制维生素K1，在动物肝脏内阻碍血液中的凝血酶原的合成。主要用于居住区、粮库、家禽饲养场杀灭家鼠。将配制的毒饵投入在鼠类经常活动的地方，每天检查，吃掉补投，全吃加倍，连续1周，供鼠食取。投药3d后发现死鼠，1周内出现高峰。用途
该品为抗凝血型杀鼠剂，在全世界广泛使用，主要用于杀灭小家鼠，大家鼠、褐家鼠等家栖鼠，也可用于灭野鼠。杀鼠灵的作用方式是进入鼠体后表现抗凝血作用，使鼠体内出血而致死。一般投饵后三周内灭鼠率可达90%以上。该品也用作口服抗凝血药。称华法林钠，用于防治血栓栓塞性疾病。用途
属抗血凝性杀鼠剂，用于杀大鼠和鼷鼠生产方法
由苯甲醛与丙酮合成苄叉丙酮，再与4-羟基香豆素缩合制得杀鼠灵。商品有98%原粉，2.5%母粉和0.025毒饵。纯粉由淀粉和原粉均匀混合而成。毒饵由玉米粉等粮食与母粉和警戒色混匀后挤压烘干成条形，也可用母粉和石蜡混合制成蜡块毒饵。生产方法
4-羟基香豆素的制备 以水杨酸为原料， 先与甲醇进行酯化，然后用醋酐于40℃酰化，再在金属钠作用于下240～250℃闭环、酸化合成4-羟基香豆素。也可通过水杨酸和氯化亚砜经酰化、环化、酸化制得。取代丁烯-[3]-酮-[2]-的制备 苯甲醛与丙酮在氢氧化钠存在下缩合制得。
杀鼠灵的合成 将上述2个中间体在吡啶中回流24h，除去吡啶，注入水中，用盐酸酸化至pH值约2，放置，固化，重结晶，得杀鼠灵。
类别
农药毒性分级
剧毒急性毒性
口服-大鼠 LD50: 1.6 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 3 毫克/公斤可燃性危险特性
可燃; 火场中可排放剧毒烟雾储运特性
库房通风低温干燥; 与食品原料分开储运灭火剂
砂土、干粉、泡沫职业标准
TWA 0.1 毫克/立方米; STEL 0.3 毫克/立方米安全信息
| 危险品标志 | T,T+,Xn,F |
|---|---|
| 危险类别码 | 61-48/25-52/53-28-21-36-20/21/22-11 |
| 安全说明 | 53-45-61-52-36/37-28-26-16 |
| 危险品运输编号 | UN 2811 6.1/PG 1 |
| 职业暴露等级 | D |
| 职业暴露限值 | TWA: 0.1 mg/m3 |
| WGK Germany | 3 |
| RTECS号 | GN4550000 |
| TSCA | TSCA listed |
| 危险等级 | 6.1(a) |
| 包装类别 | I |
| 海关编码 | 29322090 |
| 存储类别 | 6.1A - 可燃，急性毒性物质（类别1和类别2） 剧毒的危险物质 |
| 危险性类别 | 急性毒性 类别1 经皮 急性毒性 类别1 吸入 急性毒性 类别2 经口 危害水生环境-长期危害 类别2 生殖毒性 类别1A 特异性靶器官毒性-反复接触类别1 经口 |
| 毒害物质数据 | 81-81-2(Hazardous Substances Data) |
| 毒性 | EC50 (24-hour) for Daphnia magna 88.8 mg/L (Lilius et al., 1995); acute oral LD50 for rats 186 mg/kg (Hartley and Kidd, 1987), 3 mg/kg (RTECS, 1985) |
| 立即威胁生命和健康浓度 | 100 mg/m3 |