3-[(3-氯-4-羟苯基)氨基]-4-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2,5-二酮

SB415286 是一种有效的 GSK3α 抑制剂，IC50/Ki为78 nM/31 nM，也等效抑制GSK-3β。SB415286 可造成MM细胞的生长阻滞和凋亡。

Target	Value
GSK-3α (Cell-free assay)	78 nM
GSK-3β (Cell-free assay)	~78 nM

SB 415286以ATP竞争的方式抑制GSK3α，K _i 为31 nM，并且对GSK3β表现出相似的效能。SB 415286对24种其他蛋白激酶几乎没有活性，IC50>10 μ M。SB 415286刺激Chang人肝细胞系中糖原合成，EC50为2.9 μM，并诱导HEK293细胞中β-连环蛋白-LEF/TCF调节的报告基因表达。 SB 415286剂量依赖性保护培养基中中枢和外周神经系统的神经元免于PI3激酶通路活性降低诱导的死亡，这与GSK-3活性的抑制和GSK-3底物tau与β-连环蛋白的调节相关。在L6肌小管中，与insulin (4.2-倍)或Li (4-倍)相比，SB 415286能够诱导更强的GS (6.8-倍)活化。 SB 415286 (10 μM)抑制rapamycin诱导的细胞周期蛋白D1的下调，并阻断rapamycin和paclitaxel诱导的细胞凋亡，表明GSK3β在rapamycin介导的paclitaxel敏化作用中具有重要作用。 SB 415286通过稳定β-连环蛋白，以剂量依赖的方式防止柯萨基病毒诱导的细胞死亡。 SB 415286对B65大鼠神经母细胞瘤细胞和神经元中过氧化氢诱导的细胞死亡具有保护作用， 而锂不会减弱过氧化氢的毒性作用。 SB 415286治疗增强HepG2细胞中TRAIL- 和CH-11诱导的细胞凋亡。 SB 415286对GSK-3的抑制通过内源性途径的激活，引起多发性骨髓瘤(MM)细胞生长抑制和细胞凋亡。 SB 415286降低Neuro-2A细胞的活性，并诱导细胞累积在细胞周期的G2/M期，随后细胞凋亡。

SB415286(~10 mg/kg，每天两次)给药降低大鼠体内三硝基苯甲酸(TNBS)-诱发的结肠炎，并减少体重的下降，这与NF-κB活性的下调相关，并涉及炎症介质的产生。 SB 415286以1 mg/kg的剂量治疗显著延迟裸鼠体内Neuro-2A细胞的生长。