泊那替尼

泊那替尼（帕纳替尼；AP24534）是一种有效的口服活性 TKI。 其化学名称为 3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-乙炔基)-4-甲基-N-19苯甲酰胺盐酸盐。 2012年12月经美国FDA批准上市，用于治疗成人慢性粒细胞白血病（CML）、“费城染色体阳性”（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）。该药物主要用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变（“T315I 突变”）的患者。该药物在体外能有效抑制在FGFR1－4激酶的活性，其IC50值分别为2，2，18 和8nmol/L，在没有白细胞介素－3的细胞内，泊那替尼对抑制细胞FGFR1－4激酶表达的IC50值分别是24、8、8和34nmol/L，同时检测了在每个细胞中泊那替尼对FGFR1－4磷酸化的抑制作用，其IC50值分别是39、29、32 和39 nmol /L。

泊那替尼可能会导致腿部或肺部出现严重或危及生命的血栓、心脏病发作或中风。也可能导致严重或危及生命的心力衰竭（心脏无法将足够的血液泵送到身体其他部位的情况）和心律失常（心律异常）或者对肝脏造成严重或危及生命的损害。具体可能出现的不良反应包括：呼吸急促，胸痛，心跳加快、不规则或心跳加快，头晕，或昏厥；瘙痒，眼睛或皮肤发黄，尿色深或右上腹部疼痛或不适等等。

泊那替尼的主要靶点是 BCR-ABL，这是一种异常酪氨酸激酶，是 CML 和 Ph+ ALL 的标志。 CML 的特征是由于产生 BCR-ABL 蛋白的基因异常，骨髓过度且不受调节地产生白细胞。 在产生过多白细胞的慢性阶段之后，CML 通常会演变成更具侵袭性的阶段，例如加速危象或急变危象。 Ph+ ALL 是急性淋巴细胞白血病的一种亚型，携带产生 BCR-ABL 的 Ph+ 染色体。 它的病程比 CML 更具侵袭性，通常采用化疗和酪氨酸激酶抑制剂联合治疗。 由于这两种疾病都表达 BCR-ABL 蛋白，因此它们可能对 ponatinib 治疗敏感。