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卡培他滨

卡培他滨(英文名称:capecitabine),化学名为5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷,由瑞士Hoffmann-LaRoche公司研发,1998年首次在瑞上上市。本品是一种新型口服氟胞嘧啶核苷类似物,本身无细胞毒性,在体内酶的作用下代谢为5-氟尿嘧啶(5-FU),进而发挥抗肿瘤作用,临床主要用于治疗晚期乳腺癌、结/直肠癌及其它实体瘤。被美国食品及药物管理局(FDA)和欧洲医药评价署(EMEA)批准单药用于紫杉类和蒽环类药物失败或治疗无效的乳腺癌患者和转移性结、直肠癌患者。2001年3月在我国上市以来,已得到了临床上的广泛应用。


【药品概况】

通用名称:卡培他滨
英文名称:Capecitabine
化学名:5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞苷
英文名称:(5'-deoxy-5-fluoro-N-[(pentyloxy)carbonyl]-Cytidine)
商品名:希罗达
分子式:C15H22O6N3F
Cas No:154361-50-9
分子量:359.35

卡培他滨化学结构式

卡培他滨化学结构式


【药理作用】

卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性,但可转化为具有细胞毒性的5氟尿嘧啶,其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成,从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。

【合成路线】
 

卡培他滨合成路线


【药代动力学】

吸收 :口服后卡培他滨以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收,进而完全转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷及5’ -脱氧-5-氟尿苷。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率,但对5’ -脱氧-5-氟尿苷及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。
分布:对人类血清的体外研究表明,卡培他滨,5‘-脱氧-5-氟胞苷,5’-脱氧-5氟尿苷与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。
代谢 :卡培他滨主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5‘ -脱氧-5-氟胞苷然后再通过胞苷脱氨酶转化为5’ -脱氧-5-氟尿苷,在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶,从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。
清除 :卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除,α-氟-β-丙氨酸为其主要代谢产物。


【药物相互作用】
本品与大量药物,如抗组胺药、非甾体抗炎药、吗啡、扑热息痛、阿斯匹林、止吐药、H2受体拮抗剂等合用,未见具有临床意义的副作用。
卡培他滨与血清蛋白结合率较低(64%),通过置换能与蛋白紧密结合的药物发生相互作用的可能性尚无法预测。


【适应症】

紫杉醇、顺铂、卡培他滨联合治疗晚期胃腺癌:紫杉醇、顺铂、卡培他滨联合化疗不良反应相对减轻,与最佳支持治疗及单药5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗相比,可减轻患者症状,延长生存期。研究证实卡培他滨具有较高的抗胃癌活性,单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24%。紫杉醇单药治疗胃癌有效率为11%~23%。。顺铂为广谱抗肿瘤药,干扰DNA功能,对5-FU起生化调节作用,故此紫杉醇、顺铂、卡培他滨三药联合在药理学上具有增效协同作用。
治疗老年晚期结直肠癌:近40年来,氟脲嘧啶(5-FU)一直是晚期结、直肠癌化疗的首选药物。但是5-FU最大的缺点是它对肿瘤细胞无特异性选择作用,不良反应较大,体内作用时间短。针对这一目的,国际上研制开发出了新一代氟脲嘧啶口服剂卡培他滨。它经口服后从小肠迅速吸收入肝,细胞毒性小。有研究表明,治疗组卡培他滨加艾迪治疗总有效率达36.0%,而对照组单用艾迪总有效率为16.7%。


【不良反应】

卡培他滨的不良反应有消化道反应、手足综合征、色素沉着、骨髓抑制、急性心脏毒性及视力障碍等。其中最主要的为腹泻、手足综合征及口腔炎。
消化系统 :最常见的副反应为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等。
皮肤 :在几乎一半使用本品的病人中发生手足综合征 :表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发较常见,但严重者很少见。
神经系统 :头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见,但严重者少见。
血液系统 :少见中性粒细胞减少,极少见贫血,但都不严重。


【预防处理】

对卡培他滨所引起的严重毒性反应需要立即对症处理或调整剂量(停药或减量)。一旦减量,以后不能再增加剂量。一般剂量调整的原则是1级毒性反应仍按原维持剂量。
2级毒性反应.第1次出现,停止治疗,直到恢复至0~1级,按维持剂量的100%进行下1个疗程治疗;第2次出现,停止治疗,直到恢复至0~1级,按维持剂量的75%进行下1个疗程治疗;第3次出现,停止治疗,直到恢复至0~1级.按维持剂量的50%进行下1个疗程治疗;第4次出现,永久停止治疗。
3级毒性反应.第1次出现。停止治疗,直到恢复至0~1级,按维持剂量的75%进行下1个疗程治疗;第2次出现,停止治疗,直到恢复至0~1级,按维持剂量的50%进行下1个疗程治疗;第3次出现,永久停止治疗。
4级毒性反应.永久停止治疗。

 
主要参考资料

  1. 谢晓东等. 卡培他滨治疗老年晚期结直肠癌的临床探讨[J]. 中国肿瘤临床, 2004, 31(14):817-819.
  2. http://baike.baidu.com/view/2088109.htm
  3. http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB1324457.htm
  4. 李志裕等. 卡培他滨的合成[J]. Chinese Journal of Pharmaceuticals, 2008, 39(11): 804-807.
  5. 王春敏等. 卡培他滨的不良反应及其处理方法[J]. Chinese Journal of New Drugs, 2003, 12 (2):138-139.
  6. 彭小东等. 紫杉醇、顺铂、卡培他滨联合治疗晚期胃腺癌的疗效分析[J]. Chinese Journal of Clinical Medicine, 2010, 17(5):673-674.
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卡培他滨2011/9/19 0:00:17
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