TGF-beta/Smad信号通路抑制剂(TGF-beta/Smad)

SMAD蛋白是家族目前发现有9中种,称SMAD1-9,均被发现参与了TGF-BETA的信号转导.是其受体下游信号转导分子，包括受体型，共同介质型、抑制型3类。
TGF-BETA家族的信号转导的主要步骤为：
1、TGF-BETA因子(配体)与相应膜上具有丝氨酸/苏氨酸激酶 活性的受体(即Tbeta受体I和II）作用，配体先磷酸化激活受体II，再由活化的受体II再磷酸化激活受体I形成复合体；
2、TGF-BETA家族的细胞浆内信号转导：受体激活后作用SMAD中介蛋白形成异源寡聚体将TGF-BETA家族信号传至核内；
3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导：核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNA作用，或与其他转录因子及活化因子相互作用诱导对TGF-BETA信号的转录应答，调节相应靶基因的转录。
SMAD家族为分子量40-60KD的单链多肽，有三个基本功能区：保守氨基端MH1 区和羧基端MH2 区，中间为多变的连接区，连接区为富含脯氨酸的铰链区， 含有多个磷酸化位点，包括MAP激酶磷酸化位点，可被ERK磷酸化，它被磷酸化后，可以抑制SMAD 蛋白的核转移，是SMAD的负调控区。而TGF0-BETA本身就是SMAD的刺激因素，SMAD1、2、3 、4等都能被其激活。
另外，SARA（一种锚定蛋白）在SMAD2、3 和TGF-BETA 受体之间起桥梁作用，也能参与并促进其与受体的结合。
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